CALCIFICACIONES PULPARES POR EL USO DE ESTATINAS:
REVISIÓN DE LA LITERATURA
Pulp calcifications due to the use of statins: literature review
Mora Morales Dania *1, Cedillo Orellana Ivanna 2
1 Ministerio de Salud Pública. Ecuador
2 Unidad Académica de Salud y Bienestar. Carrera de Odontología. Universidad Católica de Cuenca. Cuenca-Ecuador.
* dania.mora@est.ucacue.edu.ec
RESUMEN
El objetivo de este artículo fue describir la relación existente entre el uso de estatinas y calcificaciones pulpares, a través de la
revisión y análisis de artículos científicos. Metodología: se evaluaron artículos publicados en las bases de datos de PubMed,
Scopus, Research4life, Scielo y Google académico; aplicando una delimitación temporal de 10 años incluyendo artículos en
inglés y español. De forma inicial se eligieron 26 artículos, de los cuales se excluyeron 6, debido a que no cumplían con los
criterios de inclusión. Cómo resultado la estatina que demostró una diferenciación odontogénica mejorada, una formación de
tejido mineralizado acelerado y aumento en la actividad de la ALPasa (un marcador temprano de mineralización) en estudios
in vivo e in vitro fue la Simvastatina. La formación de calcificaciones pulpares, a causa de la administración sistémica de
estatinas, no se encuentra determinada; aunque por el hecho de padecer una enfermedad cardiovascular y tomar estatinas se
puede presentar una mayor incidencia de piedras pulpares, que a su vez producen estrechamientos del lumen en las arteriolas
precapilares medianas y pequeñas dentro de los vasos pulpares dentales. Conclusiones: la causa de las calcificaciones pulpares
por el uso de estatinas administradas por vía sistémica, aún no se encuentra esclarecida. En cuanto al ámbito clínico, se ha
demostrado que las estatinas a ciertas cantidades, favorecen la formación de nódulos de mineralización y la promoción de la
diferenciación odontoblástica.
Palabras clave: Calcificaciones de la pulpa dental, Dentículo, Piedras de la pulpa dentaria, Estatinas, Estatinas HMG-CoA.
ABSTRACT
The objective of this article was to describe the relationship between the use of statins and pulpal calcifications, through the
review and analysis of scientific articles. Methodology: articles published in the PubMed, Scopus, Research4life, Scielo and
academic Google databases were evaluated; applying a time limit of 10 years including articles in English and Spanish.
Initially, 26 articles were chosen, of which 6 were excluded because they did not meet the inclusion criteria. As a result, the
statin that demonstrated improved odontogenic differentiation, accelerated mineralized tissue formation, and increased ALPase
activity (an early marker of mineralization) in in vivo and in vitro studies was Simvastatin. The formation of pulpal calcifica-
tions, due to the systemic administration of statins, has not been determined; However, due to cardiovascular disease and taking
statins, there may be a higher incidence of pulp stones, which in turn produce narrowing of the lumen in the small and medium
precapillary arterioles within the dental pulp vessels. Conclusions: the cause of pulpal calcifications due to the use of systemica-
lly administered statins is not yet clarified. As for the clinical setting, it has been shown that statins at certain amounts favor the
formation of mineralization nodules and the promotion of odontoblastic differentiation.
Key words: Dental pulp calcifications, Denticle, Dental pulp stones, Statins, HMG-CoA statins.
Artículo Revisión. Revista OACTIVA UC Cuenca. Vol. 7, No 3, pp. 37-44, Septiembre-Diciembre, 2022.
ISSN 2588-0624. ISSN Elect. 258802624. Universidad Católica de Cuenca
Revista OACTIVA UC Cuenca. Vol. 7, No 3, Septiembre-Diciembre, 2022
INTRODUCCIÓN
Las calcificaciones pulpares son masas nodulares y minera-
lizadas que aparecen en las porciones coronales o radicula-
res del órgano pulpar, suelen ser asintomáticas, a menos
que afecten a los nervios o a los vasos sanguíneos. A pesar
de una serie de estudios microscópicos e histoquímicos,
para conocer la causa exacta de su etiología, las calcifica-
ciones pulpares y su origen sigue siendo en gran medida
desconocido, aunque estas masas nodulares han sido
relacionadas con la edad, la alteración del riego sanguíneo
pulpar, la predisposición genética, los irritantes de larga
duración como caries, restauraciones profundas, abrasio-
nes, etc.; y entre los factores sistémicos vinculados se
encuentran enfermedades cardiovasculares que involucren
el uso prolongado de medicamentos como las estatinas.1-3
Las estatinas son fármacos que inhiben la 3-hidroxi-3-me-
tilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA), enzima que
limita la velocidad de la biosíntesis del colesterol en el
hígado y que, en el campo odontológico, afectan tanto la
diferenciación como la función de los osteoblastos y los
odontoblastos. La aplicación local de Simvastatina (SV),
medicamento perteneciente a la familia de las estatinas,
aumenta la formación de dentina tanto in vitro e in vivo, y
es probable que su uso sistémico a largo plazo, pueda
producir un aumento de la formación de dentina terciaria y
puede dar lugar a efectos adversos como las calcificaciones
pulpares.3
Las estatinas representan uno de los principales agentes
terapéuticos que se asocian con enfermedades cardiovascu-
lares arterioscleróticas, ya que más de 255 millones de
adultos a nivel mundial toman esta medicina para reducir
riesgos. En Estados Unidos, las estatinas son prescritas al
25% de su población mayor de 45 años.4,5
El objetivo de este trabajo es describir la relación existente
entre el uso de estatinas y calcificaciones pulpares, a través
de la revisión y análisis de artículos científicos.
ESTADO DEL ARTE
Estatinas: concepto, usos y efectos
La familia de fármacos denominadas estatinas son inhibi-
dores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa,
enzima que limita la velocidad de la biosíntesis del coleste-
rol en el hígado y que suele unirse a lipoproteínas de baja
densidad (LDL), que se asocian usualmente a la enferme-
dad cardiovascular arteriosclerótica. El resultado de su uso
Revista OACTIVA UC Cuenca. Vol. 7, No 3, Septiembre-Diciembre, 2022
38 Mora Morales Dania y col.
será la regulación positiva de los receptores de lipoproteí-
nas y, por lo tanto, la reducción de los niveles de colesterol
de LDL intracelulares circulantes, en aproximadamente 25
a 45% dependiendo de qué tipo de estatina se use.3-5
Más allá de su potente resultado hipolipemiante, las estati-
nas tienen múltiples efectos prometedores en el cuerpo
humano como resultados pleiotrópicos que incluyen mejo-
ras en la función de las células endoteliales vasculares, la
inducción a la angiogénesis, propiedades antioxidantes,
antiinflamatorias y acción inmunomoduladora. Además,
mejoran la función de los osteoblastos a través de la proteí-
na morfogenética ósea 2 (BMP-2) y suprimen la función
osteoclástica, lo que resulta en una mejor formación de
hueso.3,4
Calcificaciones pulpares: definición, etiología, proceso
de formación y clasificación
Las calcificaciones son cuerpos o masas nodulares minera-
lizadas presentes en el tejido pulpar de dientes primarios o
permanentes, que pueden aparecer a nivel de la corona o en
zonas radiculares y que se encuentran con frecuencia en las
radiografías de aleta de mordida y periapicales. Las piezas
dentales que suelen poseer estas alteraciones tienen un
aspecto normal, aunque también se han visualizado en
dientes con alteraciones morfológicas externas e internas, e
incluso en dientes no erupcionados. El número de calcifica-
ciones que un solo diente puede tener varían desde 1 a 12 o
incluso números mayores, sus tamaños van desde diminu-
tas dimensiones de menos de 200 µm, a grandes masas que
ocupan el espacio de la cámara pulpar.1,2,6
A pesar de un exhaustivo número de estudios microscópi-
cos e histoquímicos, la etiología de las calcificaciones
pulpares es aún un enigma, pero existen factores implica-
dos como la degeneración pulpar, trastornos circulatorios
pulpares, factores idiopáticos, predisposición genética,
irritantes de larga duración, traumatismo dentoalveolares,
oclusión traumática como en el caso de pacientes bruxóma-
nos, diferentes tipos de síndromes, arterosclerosis, uso de
fármacos, edad y nanopartículas calcificantes, también
llamadas nanobacterias, que son complejos macromolecu-
lares que se propagan y se calcifican, capaces de producir
apatita biológica, contribuyendo a la hipótesis de forma-
ción de calcificaciones a nivel pulpar en personas con
enfermedades coronarias y que sufren cálculos renales.7-9
Entre las condiciones médicas en las que se puede encon-
trar calcificaciones pulpares se encuentran los desórdenes
metabólicos, diabetes mellitus, enfermedades renales,
enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjögren,
esclerosis múltiple, tiroiditis autoinmune, y muy general-
mente se encuentran piedras pulpares generalizadas en
personas con enfermedad cardiovascular; este último punto
se encuentra corroborado por los autores Swathy S, Gheena
S, Sri Varsha L et al., los cuales observaron que el 43,33%
de sus pacientes cardíacos presentaron cálculos pulpares.
El resultado sugiere que estos cálculos y las enfermedades
cardiovasculares están moderadamente correlacionados, ya
que un ateroma y las calcificaciones pulpares resultan de la
acumulación de material degenerativo formada por calcio y
algo de tejido conectivo; por lo tanto, la presencia de estos
cálculos puede sugerirse como un marcador de condiciones
sistémicas subyacentes.7-12
Cabe recalcar, que no existe una asociación definida entre
inflamación y calcificaciones pulpares, como la que se
produce por caries o traumatismos, aunque la incidencia
parece aumentar con la edad de las personas. Dado que
estas masas mineralizadas se han observado en dientes no
erupcionados, es dudoso que la enfermedad pulpar, y en sí
la inflamación, sea un factor patognomónico.1
Estudios sugieren que los lugares de inicio de las calcifica-
ciones pulpares ocurren en regiones aisladas del endoneuro
o perineuro de la fibra nerviosa periférica, a nivel de los
paquetes de colágeno de las vainas neuronales y vasculares
de las pulpas envejecidas; las cuales en sus fases tempranas
adquieren una forma circunferencial, un aspecto de aro
calcificado alrededor del nervio. Posteriormente, la fibra
nerviosa y sus fascículos se impregnan, resultando en la
obliteración del nervio, y como resultado de su calcifica-
ción, los números de fibras vasculares y neuronales dismi-
nuyen; además persisten los paquetes de colágeno en
dichas vainas que histológicamente le dan a la pulpa una
apariencia fibrótica.7
Autores como Torneck CD, sostienen que el proceso inicial
en la formación de las calcificaciones se da por la deposi-
ción incontrolada de tejido duro, como resultado de la
estimulación o la pérdida del mecanismo de regulación en
los odontoblastos preexistentes. Sin embargo, para Cohen
S, y Hargreaves K, un traumatismo puede provocar una
hemorragia en el conducto, lo que da lugar a un coágulo de
sangre que sirve como nido para el inicio de la calcificación
en la pulpa vital.13
Las calcificaciones que se dan a nivel de la pulpa pueden
clasificarse según su estructura y ubicación, aunque las dos
formas principales son las calcificaciones pulpares discre-
tas y las calcificaciones difusas, siendo las primeras las que
dan como resultado la formación de cálculos pulpares,
dentículos o nódulos. Por su parte, la calcificación difusa
produce una reducción simétrica del tamaño de la cámara
pulpar y del espacio radicular, y se observa más común-
mente en personas adultas mayores.1,3
Este estudio fue corroborado por otra investigación in vitro,
en la cual células similares a los odontoblastos (MDPC-23)
fueron expuestas a 0,01 µM de Simvastatina durante 24h y
72h; las mismas presentaron una mejora en la formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que a concentra-
ciones bajas de este fármaco aplicadas durante cortos perío-
dos de tiempo, pueden estimular la actividad de las células
MDPC-23: aunque, el modo de aplicación y el tipo de
célula expuesta a este fármaco permitirán o no la formación
de matriz mineralizada.16,18
Además, se considera que las estatinas son un fuerte acele-
rador de la expresión del gen DSPP (dentina sialophos-
phoproteina), y para determinar la relación entre este tipo
de gen y el efecto de SV en la mineralización, las células
fueron tratadas con 3 concentraciones de Simvastatina
probadas para la actividad de ALPasa y la tinción con rojo
de alizarina S. Las células cultivadas en medio odontogéni-
co con 1 mmol/L de SV durante 2 semanas produjeron la
mayor cantidad de nódulos minerales, es decir, a esta
concentración, se produce una proliferación y mineraliza-
ción de las células madre de la pulpa dental.16
Se desconoce aún la vía exacta por la que la Simvastatina
media la diferenciación y mineralización a nivel dental; no
obstante, se ha descubierto que este fenómeno está relacio-
nado con la activación de la vía de señalización
MAPK/ERK, un mecanismo similar al promovido por
factores de crecimiento como TGF-b y BMP-2; la vía ERK
es un mediador esencial en la proliferación y diferenciación
celular, así como en las células del hueso, el ligamento
periodontal y las células de la pulpa dental. La expresión
del fenotipo odontoblástico asociado a una intensa matriz
mineralizada, depende de la concentración de SV aplicada
a las células, debido a que este fenómeno es más evidente
cuando se aplican concentraciones bajas de Simvastatina
(0,01 a 0,1 μM), en comparación con concentraciones altas
de 1 a 10 μM que causan efectos citotóxicos.18
Otra investigación, cuyo fin era el análisis de la SV en el
campo de la mineralización, usó 120 molares primarios
humanos que fueron asignados al azar: el grupo Ι (control)
fue sometido a protección dentino pulpar con hidróxido de
calcio y las pulpas dentales de los grupos ІІ, ІІІ y ІV se
cubrieron directamente con materiales a base de Simvastati-
na a concentraciones de 1, 5 y 10 µM respectivamente; y,
tras un periodo medio de 7 meses se extrajeron las piezas
dentarias, se procesaron histológicamente y se clasificaron
en términos de formación de tejido duro e inflamación
pulpar. En los resultados se pudieron observar la formación
de puentes de dentina completos en los dientes tratados: en
el grupo I fue del 55%, grupo II del 20%, grupo III del 7% y
grupo IV del 0%, demostrando a través de sus hallazgos una
disminución en la formación de puentes de dentina al
aumentar la concentración de SV; asimismo, puede atribuir-
se un efecto doble a esta estatina, pues el procedimiento de
recubrimiento pulpar en dientes primarios ha inducido la
expresión de genes odontogénicos en las células madre de la
pulpa dental y aceleró la formación de tejido mineralizado
mediado por las mismas células, al mismo tiempo que supri-
mió su proliferación y su efecto de apoptosis.
19
En una publicación científica que incluía el estudio de
terceros molares humanos recién extraídos e impactados de
pacientes de entre 18 y 25 años, se extrajo su tejido pulpar
y se les añadió 0,5 mg de Simvastatina y Atorvastatina, los
cuales se disolvieron en etanol absoluto y metanol respecti-
vamente; además, se agregó 70 mg de TCP (Fosfato Tricál-
cico α) y MTA (Mineral Trióxido Agregado), para luego
dividirlos en 5 grupos; uno de ellos contenía la mezcla de
SV y TCP α, y a otro grupo se le añadió Atorvastatina y
TCP α, a estas mezclas se las combinaron con células
madre de la pulpa dental para inducir la deposición de
minerales, luego se cultivaron en un medio osteogénico
durante 21 días. El resultado de este estudio mostró nódulos
calcificados que aparecían de color rojo brillante, causado
por el uso de la tinción con rojo de alizarina, además de un
aumento significativo de la mineralización en las células
tratadas en comparación con las células madre pulpares
humanas no tratadas.20
Son escasos los estudios realizados en personas que tomen
estatinas y presenten algún tipo de relación con las calcifi-
caciones pulpares, aunque una publicación retrospectiva de
casos y controles investigó la posible correlación en
pacientes ≥ a 60 años; para esta investigación se eligieron
un total de 34 primeros molares y 56 segundos molares
mandibulares, sin tratamiento endodóntico previo, grandes
restauraciones o caries; si bien, los pacientes escogidos
consumían estatinas, también solían tomar una serie de
medicamentos adicionales como: aspirinas, inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes,
diuréticos, antidepresivos, antagonistas de calcio e incluso
bifosfonatos. Los resultados de esta investigación mostra-
ron una reducción de 0,1 unidades en la proporción de la
altura de la cámara pulpar (vertical) en el grupo de las
estatinas en comparación con el grupo control, aun después
de haber ajustado el efecto de la edad; sin embargo, se
obtuvieron resultados diferentes en el análisis de la relación
horizontal (anchura mesiodistal) entre los dos grupos, ya
que no hubo diferencias estadísticamente significativas y
solo 3 de los 45 molares mandibulares del grupo de estati-
nas mostraron una obliteración casi completa de la cámara
pulpar; aunque, las limitaciones de este estudio incluyen la
información limitada sobre el régimen de dosis y la
duración de la medicación; además, debido a los complejos
historiales médicos y al número de medicamentos diferen-
tes que los pacientes consumían junto con las estatinas, es
posible que los polifármacos aumenten la calcificación de
la cámara pulpar dental, no descartando la posibilidad que
el uso sistémico a largo plazo de estatinas, pueda dar lugar
a mayor formación de dentina terciaria y calcificación de la
cámara pulpar.1
DISCUSIÓN
Está documentado que las estatinas ejercen efectos anabóli-
cos sobre el metabolismo óseo de diferentes formas, por
ejemplo, estimulan la diferenciación de las células madre
osteoblásticas de la médula ósea aumentando el gen de la
expresión de la proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2).
Basados en este conocimiento, los científicos Okamoto Y,
Sonoyama W, Ono M, et al., informaron un tipo de relación
existente entre el uso de estatinas y la formación de tejido
mineralizado, anunciando que las células madre, tratadas
con Simvastatina, tanto in vitro como in vivo, presentaban
una diferenciación odontogénica mejorada y una formación
de tejido mineralizado acelerado equivalente a la de
BMP-2.3,4,16
En cuanto a las concentraciones y el tiempo que se deben
usar las estatinas, para observar efectos de proliferación y
mineralización en células madre de la pulpa dental, existe
una gran discrepancia, pues Jia W, Zhao Y, Yang J, et al.,
utilizaron 1 mmol/L de Simvastatina durante 2 semanas,
cuyo resultado fue el aumento en la actividad de ALPasa en
el grupo tratado con SV, al igual que la formación de nódu-
los minerales; aunque, Asl Aminabadi N, Maljaei E,
Erfanparast L, et al., demostraron que 1 a 5 μM de SV
provocaba la deposición de una barrera mineralizada en el
tejido pulpar expuesto de dientes humanos primarios. Por
otra parte, Lee S, Min K, Choi G, et al., y Jia W, Zhao Y,
Yang J, et al., manifestaron una mayor formación de matriz
mineralizada en células de pulpa humana expuestas a 1 µM
de SV en modo continuo durante 14 días; no obstante
Okamoto Y, Sonoyama W, Ono M, et al., también relacio-
naron un aumento en la formación de tejido mineralizado
cuando las células madre de la pulpa dental fueron tratadas
con 0,1 µM de Simvastatina en modo continuo durante 7
días, y luego se trasplantaron al tejido subcutáneo de ratas
inmunocomprometidas.16,18
De Alencar M, Liete S, Soares D, et al., demostraron que
sólo los grupos en los que las células fueron expuestas a
0,01 µM SV durante 24 y 72 h presentaron formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que incluso a
concentraciones bajas de este fármaco, aplicadas durante
cortos períodos de tiempo, ya pueden estimular la actividad
de las células similares a células madre de la pulpa dental y
su capacidad de depositar matriz mineralizada.18
La formación de calcificaciones pulpares, a causa de la
administración sistémica de estatinas, sigue siendo un
Según su localización, los cálculos pulpares pueden ser
incrustados, adherentes y libres. Los cálculos incrustados
se forman a partir de dentina fisiológica en curso, pueden
estar encerrados parcial o completamente dentro de las
paredes del conducto; además, se encuentran con mayor
frecuencia en la porción apical de la raíz, y tiene la presen-
cia de odontoblastos y tejido calcificado que se asemeja a la
dentina en su parte periférica; mientras que las calcificacio-
nes adherentes están simplemente menos adheridos a la
dentina que los cálculos pulpares incrustados; cabe recalcar
que estos dos tipos de cálculos pueden interferir con el
tratamiento del conducto radicular si causan una disminu-
ción significativa de los conductos o están situados en una
curva. Los cálculos pulpares libres se encuentran dentro del
tejido pulpar propiamente dicho, y son el tipo más común-
mente visto en radiografías, miden aproximadamente 50
µm de diámetro y pueden ocluir toda la cámara pulpar.14
Si hablamos de calcificaciones pulpares según su morfolo-
gía, estas se clasifican en verdaderos y falsos. Los cálculos
verdaderos son masas localizadas de tejido calcificado
formadas por dentina y revestidos por odontoblastos, seme-
jantes a la dentina secundaria por su naturaleza tubular; este
tipo de cálculo a su vez se subdivide en calcificaciones
libres que se encuentran completamente dentro del tejido
pulpar y no están unidas a las paredes dentinarias, mientras
que los que están en continuidad con la pared dentinal se
denominan adheridos; se debe considerar que, aunque una
calcificación puede aparecer libre en un plano de sección
en el que se visualiza, puede estar adherida en otro.1,14
Las calcificaciones falsas se constituyen a partir de células
de la pulpa que se mineralizan, es decir están formadas por
masas localizadas y, a diferencia de las calcificaciones
verdaderas, no presentan túbulos, en su lugar, los nódulos
parecen estar formados por láminas o capas concéntricas
depositadas alrededor de un nido central; las calcificacio-
nes falsas, que se producen en mayor cantidad en el
conducto radicular, suelen ser algo más grandes y pueden
llenar casi toda la pulpa. Un tercer tipo, los cálculos pulpa-
res denominados “difusos” o “amorfos”, tiene una forma
más irregular.1,3,14
Histológicamente, Pashley D, y Liewehr R, reconocieron
que existen dos tipos de cálculos: los que son redondos u
ovoides con superficies lisas y laminaciones concéntricas,
y los que no adoptan ninguna forma particular, carecen de
laminaciones y tienen superficies rugosas.14
Calcificaciones pulpares y sus implicaciones odontológicas
Los dolores pulpares, sin causa aparente o dolores idiopáti-
cos pulpares son relativamente comunes y pueden estar
misterio, pues el tiempo de administración de este fármaco
a personas con enfermedades cardiovasculares, y que este
sea capaz de producir calcificaciones en el tejido pulpar,
aún está por determinar. Edds A, Walden J, Scheetz J, et al.,
sostienen que solo por el hecho de padecer una enfermedad
cardiovascular, las personas pueden presentar una inciden-
cia mayor de piedras pulpares y que estas sean detectables,
a diferencia de los pacientes sin antecedentes que suelen
mostrar una cantidad reducida de masas mineralizadas,
teoría reafirmada por Bernick S, y Nedelman C, quienes
encontraron en pacientes con problemas cardiovasculares,
algún tipo de calcificación y estrechamiento del lumen en
las arteriolas precapilares medianas y pequeñas, dentro de
los vasos pulpares dentales extirpados.1,14
CONCLUSIONES
Los datos científicos aportados por la literatura actual,
aunque escasos, siguen siendo controversiales pues la
calcificación pulpar por el uso de estatinas tomadas por vía
sistémica, aún no se encuentra esclarecida. En cuanto al
ámbito clínico, se ha demostrado que las estatinas a ciertas
cantidades, favorecen la formación de nódulos de minerali-
zación y la promoción de la diferenciación odontoblástica.
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Recibido: 08 septiembre 2021
Aceptado: 02 agosto 2022
causados por calcificaciones; esta teoría se basa en la
asociación entre las masas mineralizadas y el tejido nervio-
so por el atrapamiento de fibras nerviosas. La extracción de
dientes con cálculos pulpares, radiográficamente compro-
bados, con la esperanza de alivio del dolor no se justifi-
ca.1,7,14
Clínicamente, la presencia de cálculos pulpares o calcifica-
ciones difusas puede o no afectar al umbral de pruebas de
sensibilidad pulpar, esto depende de la magnitud de la
calcificación, de la irritación o el envejecimiento de la
pulpa, ya que su condición puede aumentar el umbral de
respuesta o en ciertas circunstancias dar una respuesta falso
negativa; en ausencia de cualquier signo o síntoma, las
calcificaciones pulpares no deben interpretarse como un
trastorno que requiera una terapia endodóntica, ya que la
extirpación de la pulpa durante el tratamiento del conducto
radicular suele ser difícil si hay calcificaciones. Los cálcu-
los adheridos pueden desviar o enganchar la punta de los
instrumentos de exploración, impidiendo su paso por el
conducto; aunque, los cálculos pulpares presentan poca
dificultad clínica durante el tratamiento del conducto
radicular cuando se utiliza un buen acceso y se emplean los
instrumentos adecuados; cabe destacar, que el tratamiento
endodóntico debe iniciarse en los dientes que manifiestan
patología.1,12-15
Efectos de las estatinas en odontología
Evidencia reciente y convincente, sugiere que el uso de
estatinas podría tener consecuencias favorables sobre la
salud bucodental, pues ejercen un efecto sobre la regenera-
ción de la dentina y la pulpa; por ejemplo, la Simvastatina
participa en la diferenciación odontogénica de las células
madre de la pulpa dental humana, además promueve la
diferenciación odontoblástica y la expresión de factores
angiogénicos a través de la hemo oxigenasa-1 en células de
la pulpa, cuya inducción ejercida por esta enzima puede
causar la formación de dentina y aumentar la formación de
hueso al inhibir la apoptosis de los osteoblastos. El hueso
está en constante remodelación, y se sabe que las estatinas
inhiben la actividad ósea osteoclástica durante el alto
recambio óseo, lo que inhabilita la resorción ósea; también
inhiben las enzimas implicadas en la degradación de los
tejidos, es decir, las metaloproteinasas de la matriz.3,4,16
En cuanto a varios cánceres orales, las estatinas pueden
inhibir el crecimiento, la invasión, la metástasis, prolifera-
ción, diferenciación celular y regulación de ciclo celular de
las células tumorales; también presentan otros efectos
terapéuticos antibacterianos contra ciertos microorganis-
mos como: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina, Aspergillus spp, Mycobac-
terium tuberculosis y otros. Las propiedades de modulación
ósea producidas por estatinas tienen efectos prometedores
sobre la osteointegración de implantes en estudios con
animales.4,5
Las propiedades de cicatrización de heridas y formación de
hueso han justificado su relevancia en el área odontológica,
tanto para la prevención de la pérdida de hueso alveolar y
en la terapia periodontal como complemento del raspado y
alisado radicular. Entre las consecuencias poco favorables
en la cavidad oral por el uso de estatinas, se encuentra la
modulación de la formación ósea y la inflamación que
produce, lo que puede afectar a los movimientos ortodónci-
cos dentales y favorecer a la recidiva ortodóncica; no
obstante, la ingesta sistémica de fármacos como glucocorti-
coides y estatinas se han visto implicados en la obliteración
de la pulpa a nivel del conducto.4,13
Calcifcaciones pulpares por el uso estatinas
La Simvastatina ha demostrado ser un fármaco que estimu-
la el fenotipo mineralizante en las células madre de la pulpa
dental, estas células poseen características de células madre
postnatales, incluyendo diferenciación multipotente,
autorrenovación, capacidad clonogénica y expresión de
múltiples marcadores de superficie de células madre
mesenquimales. Asimismo, son células madre heterogé-
neas análogas a las células madre mesenquimales de la
médula ósea, con capacidad de formar tejido similar a la
pulpa, por lo tanto, se las consideran células adecuadas para
evaluar la diferenciación odontogénica tanto in vitro como
in vivo.16,17
Basado en la noción anterior y gracias a varios reportes, se
puede mencionar que las células madre pulpares tratadas
con SV a diferentes concentraciones, presentan una
diferenciación odontogénica mejorada, una formación de
tejido mineralizado acelerado y aumento en la actividad de
la ALPasa, un marcador temprano de mineralización. En
un reporte científico donde se usó 1 mmol/L de SV aplicado
de modo continuo durante 7 días, se pudo observar la
formación de tejido mineralizado de forma acelerada en
células madre de la pulpa dental pertenecientes a 18 premo-
lares inmaduros de perros Beagle, que luego fueron
trasplantadas al tejido subcutáneo de ratones inmunocom-
prometidos; cuyos resultados demostraron que las células
no tratadas con Simvastatina sólo produjeron un 17,4% ±
2,9% de tejido mineral, mientras que las células madre
pulpares tratadas con SV provocaron un 22.8% ± 2.7%,
indicando que la SV promueve la mineralización de las
células pulpares dentales y la formación de nódulos mine-
rales.16-18
INTRODUCCIÓN
Las calcificaciones pulpares son masas nodulares y minera-
lizadas que aparecen en las porciones coronales o radicula-
res del órgano pulpar, suelen ser asintomáticas, a menos
que afecten a los nervios o a los vasos sanguíneos. A pesar
de una serie de estudios microscópicos e histoquímicos,
para conocer la causa exacta de su etiología, las calcifica-
ciones pulpares y su origen sigue siendo en gran medida
desconocido, aunque estas masas nodulares han sido
relacionadas con la edad, la alteración del riego sanguíneo
pulpar, la predisposición genética, los irritantes de larga
duración como caries, restauraciones profundas, abrasio-
nes, etc.; y entre los factores sistémicos vinculados se
encuentran enfermedades cardiovasculares que involucren
el uso prolongado de medicamentos como las estatinas.1-3
Las estatinas son fármacos que inhiben la 3-hidroxi-3-me-
tilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA), enzima que
limita la velocidad de la biosíntesis del colesterol en el
hígado y que, en el campo odontológico, afectan tanto la
diferenciación como la función de los osteoblastos y los
odontoblastos. La aplicación local de Simvastatina (SV),
medicamento perteneciente a la familia de las estatinas,
aumenta la formación de dentina tanto in vitro e in vivo, y
es probable que su uso sistémico a largo plazo, pueda
producir un aumento de la formación de dentina terciaria y
puede dar lugar a efectos adversos como las calcificaciones
pulpares.3
Las estatinas representan uno de los principales agentes
terapéuticos que se asocian con enfermedades cardiovascu-
lares arterioscleróticas, ya que más de 255 millones de
adultos a nivel mundial toman esta medicina para reducir
riesgos. En Estados Unidos, las estatinas son prescritas al
25% de su población mayor de 45 años.4,5
El objetivo de este trabajo es describir la relación existente
entre el uso de estatinas y calcificaciones pulpares, a través
de la revisión y análisis de artículos científicos.
ESTADO DEL ARTE
Estatinas: concepto, usos y efectos
La familia de fármacos denominadas estatinas son inhibi-
dores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa,
enzima que limita la velocidad de la biosíntesis del coleste-
rol en el hígado y que suele unirse a lipoproteínas de baja
densidad (LDL), que se asocian usualmente a la enferme-
dad cardiovascular arteriosclerótica. El resultado de su uso
Revista OACTIVA UC Cuenca. Vol. 7, No 3, Septiembre-Diciembre, 2022
Calcificaciones pulpares 39
será la regulación positiva de los receptores de lipoproteí-
nas y, por lo tanto, la reducción de los niveles de colesterol
de LDL intracelulares circulantes, en aproximadamente 25
a 45% dependiendo de qué tipo de estatina se use.3-5
Más allá de su potente resultado hipolipemiante, las estati-
nas tienen múltiples efectos prometedores en el cuerpo
humano como resultados pleiotrópicos que incluyen mejo-
ras en la función de las células endoteliales vasculares, la
inducción a la angiogénesis, propiedades antioxidantes,
antiinflamatorias y acción inmunomoduladora. Además,
mejoran la función de los osteoblastos a través de la proteí-
na morfogenética ósea 2 (BMP-2) y suprimen la función
osteoclástica, lo que resulta en una mejor formación de
hueso.3,4
Calcificaciones pulpares: definición, etiología, proceso
de formación y clasificación
Las calcificaciones son cuerpos o masas nodulares minera-
lizadas presentes en el tejido pulpar de dientes primarios o
permanentes, que pueden aparecer a nivel de la corona o en
zonas radiculares y que se encuentran con frecuencia en las
radiografías de aleta de mordida y periapicales. Las piezas
dentales que suelen poseer estas alteraciones tienen un
aspecto normal, aunque también se han visualizado en
dientes con alteraciones morfológicas externas e internas, e
incluso en dientes no erupcionados. El número de calcifica-
ciones que un solo diente puede tener varían desde 1 a 12 o
incluso números mayores, sus tamaños van desde diminu-
tas dimensiones de menos de 200 µm, a grandes masas que
ocupan el espacio de la cámara pulpar.1,2,6
A pesar de un exhaustivo número de estudios microscópi-
cos e histoquímicos, la etiología de las calcificaciones
pulpares es aún un enigma, pero existen factores implica-
dos como la degeneración pulpar, trastornos circulatorios
pulpares, factores idiopáticos, predisposición genética,
irritantes de larga duración, traumatismo dentoalveolares,
oclusión traumática como en el caso de pacientes bruxóma-
nos, diferentes tipos de síndromes, arterosclerosis, uso de
fármacos, edad y nanopartículas calcificantes, también
llamadas nanobacterias, que son complejos macromolecu-
lares que se propagan y se calcifican, capaces de producir
apatita biológica, contribuyendo a la hipótesis de forma-
ción de calcificaciones a nivel pulpar en personas con
enfermedades coronarias y que sufren cálculos renales.7-9
Entre las condiciones médicas en las que se puede encon-
trar calcificaciones pulpares se encuentran los desórdenes
metabólicos, diabetes mellitus, enfermedades renales,
enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjögren,
esclerosis múltiple, tiroiditis autoinmune, y muy general-
mente se encuentran piedras pulpares generalizadas en
personas con enfermedad cardiovascular; este último punto
se encuentra corroborado por los autores Swathy S, Gheena
S, Sri Varsha L et al., los cuales observaron que el 43,33%
de sus pacientes cardíacos presentaron cálculos pulpares.
El resultado sugiere que estos cálculos y las enfermedades
cardiovasculares están moderadamente correlacionados, ya
que un ateroma y las calcificaciones pulpares resultan de la
acumulación de material degenerativo formada por calcio y
algo de tejido conectivo; por lo tanto, la presencia de estos
cálculos puede sugerirse como un marcador de condiciones
sistémicas subyacentes.7-12
Cabe recalcar, que no existe una asociación definida entre
inflamación y calcificaciones pulpares, como la que se
produce por caries o traumatismos, aunque la incidencia
parece aumentar con la edad de las personas. Dado que
estas masas mineralizadas se han observado en dientes no
erupcionados, es dudoso que la enfermedad pulpar, y en sí
la inflamación, sea un factor patognomónico.1
Estudios sugieren que los lugares de inicio de las calcifica-
ciones pulpares ocurren en regiones aisladas del endoneuro
o perineuro de la fibra nerviosa periférica, a nivel de los
paquetes de colágeno de las vainas neuronales y vasculares
de las pulpas envejecidas; las cuales en sus fases tempranas
adquieren una forma circunferencial, un aspecto de aro
calcificado alrededor del nervio. Posteriormente, la fibra
nerviosa y sus fascículos se impregnan, resultando en la
obliteración del nervio, y como resultado de su calcifica-
ción, los números de fibras vasculares y neuronales dismi-
nuyen; además persisten los paquetes de colágeno en
dichas vainas que histológicamente le dan a la pulpa una
apariencia fibrótica.7
Autores como Torneck CD, sostienen que el proceso inicial
en la formación de las calcificaciones se da por la deposi-
ción incontrolada de tejido duro, como resultado de la
estimulación o la pérdida del mecanismo de regulación en
los odontoblastos preexistentes. Sin embargo, para Cohen
S, y Hargreaves K, un traumatismo puede provocar una
hemorragia en el conducto, lo que da lugar a un coágulo de
sangre que sirve como nido para el inicio de la calcificación
en la pulpa vital.13
Las calcificaciones que se dan a nivel de la pulpa pueden
clasificarse según su estructura y ubicación, aunque las dos
formas principales son las calcificaciones pulpares discre-
tas y las calcificaciones difusas, siendo las primeras las que
dan como resultado la formación de cálculos pulpares,
dentículos o nódulos. Por su parte, la calcificación difusa
produce una reducción simétrica del tamaño de la cámara
pulpar y del espacio radicular, y se observa más común-
mente en personas adultas mayores.1,3
Este estudio fue corroborado por otra investigación in vitro,
en la cual células similares a los odontoblastos (MDPC-23)
fueron expuestas a 0,01 µM de Simvastatina durante 24h y
72h; las mismas presentaron una mejora en la formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que a concentra-
ciones bajas de este fármaco aplicadas durante cortos perío-
dos de tiempo, pueden estimular la actividad de las células
MDPC-23: aunque, el modo de aplicación y el tipo de
célula expuesta a este fármaco permitirán o no la formación
de matriz mineralizada.16,18
Además, se considera que las estatinas son un fuerte acele-
rador de la expresión del gen DSPP (dentina sialophos-
phoproteina), y para determinar la relación entre este tipo
de gen y el efecto de SV en la mineralización, las células
fueron tratadas con 3 concentraciones de Simvastatina
probadas para la actividad de ALPasa y la tinción con rojo
de alizarina S. Las células cultivadas en medio odontogéni-
co con 1 mmol/L de SV durante 2 semanas produjeron la
mayor cantidad de nódulos minerales, es decir, a esta
concentración, se produce una proliferación y mineraliza-
ción de las células madre de la pulpa dental.16
Se desconoce aún la vía exacta por la que la Simvastatina
media la diferenciación y mineralización a nivel dental; no
obstante, se ha descubierto que este fenómeno está relacio-
nado con la activación de la vía de señalización
MAPK/ERK, un mecanismo similar al promovido por
factores de crecimiento como TGF-b y BMP-2; la vía ERK
es un mediador esencial en la proliferación y diferenciación
celular, así como en las células del hueso, el ligamento
periodontal y las células de la pulpa dental. La expresión
del fenotipo odontoblástico asociado a una intensa matriz
mineralizada, depende de la concentración de SV aplicada
a las células, debido a que este fenómeno es más evidente
cuando se aplican concentraciones bajas de Simvastatina
(0,01 a 0,1 μM), en comparación con concentraciones altas
de 1 a 10 μM que causan efectos citotóxicos.18
Otra investigación, cuyo fin era el análisis de la SV en el
campo de la mineralización, usó 120 molares primarios
humanos que fueron asignados al azar: el grupo Ι (control)
fue sometido a protección dentino pulpar con hidróxido de
calcio y las pulpas dentales de los grupos ІІ, ІІІ y ІV se
cubrieron directamente con materiales a base de Simvastati-
na a concentraciones de 1, 5 y 10 µM respectivamente; y,
tras un periodo medio de 7 meses se extrajeron las piezas
dentarias, se procesaron histológicamente y se clasificaron
en términos de formación de tejido duro e inflamación
pulpar. En los resultados se pudieron observar la formación
de puentes de dentina completos en los dientes tratados: en
el grupo I fue del 55%, grupo II del 20%, grupo III del 7% y
grupo IV del 0%, demostrando a través de sus hallazgos una
disminución en la formación de puentes de dentina al
aumentar la concentración de SV; asimismo, puede atribuir-
se un efecto doble a esta estatina, pues el procedimiento de
recubrimiento pulpar en dientes primarios ha inducido la
expresión de genes odontogénicos en las células madre de la
pulpa dental y aceleró la formación de tejido mineralizado
mediado por las mismas células, al mismo tiempo que supri-
mió su proliferación y su efecto de apoptosis.
19
En una publicación científica que incluía el estudio de
terceros molares humanos recién extraídos e impactados de
pacientes de entre 18 y 25 años, se extrajo su tejido pulpar
y se les añadió 0,5 mg de Simvastatina y Atorvastatina, los
cuales se disolvieron en etanol absoluto y metanol respecti-
vamente; además, se agregó 70 mg de TCP (Fosfato Tricál-
cico α) y MTA (Mineral Trióxido Agregado), para luego
dividirlos en 5 grupos; uno de ellos contenía la mezcla de
SV y TCP α, y a otro grupo se le añadió Atorvastatina y
TCP α, a estas mezclas se las combinaron con células
madre de la pulpa dental para inducir la deposición de
minerales, luego se cultivaron en un medio osteogénico
durante 21 días. El resultado de este estudio mostró nódulos
calcificados que aparecían de color rojo brillante, causado
por el uso de la tinción con rojo de alizarina, además de un
aumento significativo de la mineralización en las células
tratadas en comparación con las células madre pulpares
humanas no tratadas.20
Son escasos los estudios realizados en personas que tomen
estatinas y presenten algún tipo de relación con las calcifi-
caciones pulpares, aunque una publicación retrospectiva de
casos y controles investigó la posible correlación en
pacientes ≥ a 60 años; para esta investigación se eligieron
un total de 34 primeros molares y 56 segundos molares
mandibulares, sin tratamiento endodóntico previo, grandes
restauraciones o caries; si bien, los pacientes escogidos
consumían estatinas, también solían tomar una serie de
medicamentos adicionales como: aspirinas, inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes,
diuréticos, antidepresivos, antagonistas de calcio e incluso
bifosfonatos. Los resultados de esta investigación mostra-
ron una reducción de 0,1 unidades en la proporción de la
altura de la cámara pulpar (vertical) en el grupo de las
estatinas en comparación con el grupo control, aun después
de haber ajustado el efecto de la edad; sin embargo, se
obtuvieron resultados diferentes en el análisis de la relación
horizontal (anchura mesiodistal) entre los dos grupos, ya
que no hubo diferencias estadísticamente significativas y
solo 3 de los 45 molares mandibulares del grupo de estati-
nas mostraron una obliteración casi completa de la cámara
pulpar; aunque, las limitaciones de este estudio incluyen la
información limitada sobre el régimen de dosis y la
duración de la medicación; además, debido a los complejos
historiales médicos y al número de medicamentos diferen-
tes que los pacientes consumían junto con las estatinas, es
posible que los polifármacos aumenten la calcificación de
la cámara pulpar dental, no descartando la posibilidad que
el uso sistémico a largo plazo de estatinas, pueda dar lugar
a mayor formación de dentina terciaria y calcificación de la
cámara pulpar.1
DISCUSIÓN
Está documentado que las estatinas ejercen efectos anabóli-
cos sobre el metabolismo óseo de diferentes formas, por
ejemplo, estimulan la diferenciación de las células madre
osteoblásticas de la médula ósea aumentando el gen de la
expresión de la proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2).
Basados en este conocimiento, los científicos Okamoto Y,
Sonoyama W, Ono M, et al., informaron un tipo de relación
existente entre el uso de estatinas y la formación de tejido
mineralizado, anunciando que las células madre, tratadas
con Simvastatina, tanto in vitro como in vivo, presentaban
una diferenciación odontogénica mejorada y una formación
de tejido mineralizado acelerado equivalente a la de
BMP-2.3,4,16
En cuanto a las concentraciones y el tiempo que se deben
usar las estatinas, para observar efectos de proliferación y
mineralización en células madre de la pulpa dental, existe
una gran discrepancia, pues Jia W, Zhao Y, Yang J, et al.,
utilizaron 1 mmol/L de Simvastatina durante 2 semanas,
cuyo resultado fue el aumento en la actividad de ALPasa en
el grupo tratado con SV, al igual que la formación de nódu-
los minerales; aunque, Asl Aminabadi N, Maljaei E,
Erfanparast L, et al., demostraron que 1 a 5 μM de SV
provocaba la deposición de una barrera mineralizada en el
tejido pulpar expuesto de dientes humanos primarios. Por
otra parte, Lee S, Min K, Choi G, et al., y Jia W, Zhao Y,
Yang J, et al., manifestaron una mayor formación de matriz
mineralizada en células de pulpa humana expuestas a 1 µM
de SV en modo continuo durante 14 días; no obstante
Okamoto Y, Sonoyama W, Ono M, et al., también relacio-
naron un aumento en la formación de tejido mineralizado
cuando las células madre de la pulpa dental fueron tratadas
con 0,1 µM de Simvastatina en modo continuo durante 7
días, y luego se trasplantaron al tejido subcutáneo de ratas
inmunocomprometidas.16,18
De Alencar M, Liete S, Soares D, et al., demostraron que
sólo los grupos en los que las células fueron expuestas a
0,01 µM SV durante 24 y 72 h presentaron formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que incluso a
concentraciones bajas de este fármaco, aplicadas durante
cortos períodos de tiempo, ya pueden estimular la actividad
de las células similares a células madre de la pulpa dental y
su capacidad de depositar matriz mineralizada.18
La formación de calcificaciones pulpares, a causa de la
administración sistémica de estatinas, sigue siendo un
Según su localización, los cálculos pulpares pueden ser
incrustados, adherentes y libres. Los cálculos incrustados
se forman a partir de dentina fisiológica en curso, pueden
estar encerrados parcial o completamente dentro de las
paredes del conducto; además, se encuentran con mayor
frecuencia en la porción apical de la raíz, y tiene la presen-
cia de odontoblastos y tejido calcificado que se asemeja a la
dentina en su parte periférica; mientras que las calcificacio-
nes adherentes están simplemente menos adheridos a la
dentina que los cálculos pulpares incrustados; cabe recalcar
que estos dos tipos de cálculos pueden interferir con el
tratamiento del conducto radicular si causan una disminu-
ción significativa de los conductos o están situados en una
curva. Los cálculos pulpares libres se encuentran dentro del
tejido pulpar propiamente dicho, y son el tipo más común-
mente visto en radiografías, miden aproximadamente 50
µm de diámetro y pueden ocluir toda la cámara pulpar.14
Si hablamos de calcificaciones pulpares según su morfolo-
gía, estas se clasifican en verdaderos y falsos. Los cálculos
verdaderos son masas localizadas de tejido calcificado
formadas por dentina y revestidos por odontoblastos, seme-
jantes a la dentina secundaria por su naturaleza tubular; este
tipo de cálculo a su vez se subdivide en calcificaciones
libres que se encuentran completamente dentro del tejido
pulpar y no están unidas a las paredes dentinarias, mientras
que los que están en continuidad con la pared dentinal se
denominan adheridos; se debe considerar que, aunque una
calcificación puede aparecer libre en un plano de sección
en el que se visualiza, puede estar adherida en otro.1,14
Las calcificaciones falsas se constituyen a partir de células
de la pulpa que se mineralizan, es decir están formadas por
masas localizadas y, a diferencia de las calcificaciones
verdaderas, no presentan túbulos, en su lugar, los nódulos
parecen estar formados por láminas o capas concéntricas
depositadas alrededor de un nido central; las calcificacio-
nes falsas, que se producen en mayor cantidad en el
conducto radicular, suelen ser algo más grandes y pueden
llenar casi toda la pulpa. Un tercer tipo, los cálculos pulpa-
res denominados “difusos” o “amorfos”, tiene una forma
más irregular.1,3,14
Histológicamente, Pashley D, y Liewehr R, reconocieron
que existen dos tipos de cálculos: los que son redondos u
ovoides con superficies lisas y laminaciones concéntricas,
y los que no adoptan ninguna forma particular, carecen de
laminaciones y tienen superficies rugosas.14
Calcificaciones pulpares y sus implicaciones odontológicas
Los dolores pulpares, sin causa aparente o dolores idiopáti-
cos pulpares son relativamente comunes y pueden estar
misterio, pues el tiempo de administración de este fármaco
a personas con enfermedades cardiovasculares, y que este
sea capaz de producir calcificaciones en el tejido pulpar,
aún está por determinar. Edds A, Walden J, Scheetz J, et al.,
sostienen que solo por el hecho de padecer una enfermedad
cardiovascular, las personas pueden presentar una inciden-
cia mayor de piedras pulpares y que estas sean detectables,
a diferencia de los pacientes sin antecedentes que suelen
mostrar una cantidad reducida de masas mineralizadas,
teoría reafirmada por Bernick S, y Nedelman C, quienes
encontraron en pacientes con problemas cardiovasculares,
algún tipo de calcificación y estrechamiento del lumen en
las arteriolas precapilares medianas y pequeñas, dentro de
los vasos pulpares dentales extirpados.1,14
CONCLUSIONES
Los datos científicos aportados por la literatura actual,
aunque escasos, siguen siendo controversiales pues la
calcificación pulpar por el uso de estatinas tomadas por vía
sistémica, aún no se encuentra esclarecida. En cuanto al
ámbito clínico, se ha demostrado que las estatinas a ciertas
cantidades, favorecen la formación de nódulos de minerali-
zación y la promoción de la diferenciación odontoblástica.
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Recibido: 08 septiembre 2021
Aceptado: 02 agosto 2022
causados por calcificaciones; esta teoría se basa en la
asociación entre las masas mineralizadas y el tejido nervio-
so por el atrapamiento de fibras nerviosas. La extracción de
dientes con cálculos pulpares, radiográficamente compro-
bados, con la esperanza de alivio del dolor no se justifi-
ca.1,7,14
Clínicamente, la presencia de cálculos pulpares o calcifica-
ciones difusas puede o no afectar al umbral de pruebas de
sensibilidad pulpar, esto depende de la magnitud de la
calcificación, de la irritación o el envejecimiento de la
pulpa, ya que su condición puede aumentar el umbral de
respuesta o en ciertas circunstancias dar una respuesta falso
negativa; en ausencia de cualquier signo o síntoma, las
calcificaciones pulpares no deben interpretarse como un
trastorno que requiera una terapia endodóntica, ya que la
extirpación de la pulpa durante el tratamiento del conducto
radicular suele ser difícil si hay calcificaciones. Los cálcu-
los adheridos pueden desviar o enganchar la punta de los
instrumentos de exploración, impidiendo su paso por el
conducto; aunque, los cálculos pulpares presentan poca
dificultad clínica durante el tratamiento del conducto
radicular cuando se utiliza un buen acceso y se emplean los
instrumentos adecuados; cabe destacar, que el tratamiento
endodóntico debe iniciarse en los dientes que manifiestan
patología.1,12-15
Efectos de las estatinas en odontología
Evidencia reciente y convincente, sugiere que el uso de
estatinas podría tener consecuencias favorables sobre la
salud bucodental, pues ejercen un efecto sobre la regenera-
ción de la dentina y la pulpa; por ejemplo, la Simvastatina
participa en la diferenciación odontogénica de las células
madre de la pulpa dental humana, además promueve la
diferenciación odontoblástica y la expresión de factores
angiogénicos a través de la hemo oxigenasa-1 en células de
la pulpa, cuya inducción ejercida por esta enzima puede
causar la formación de dentina y aumentar la formación de
hueso al inhibir la apoptosis de los osteoblastos. El hueso
está en constante remodelación, y se sabe que las estatinas
inhiben la actividad ósea osteoclástica durante el alto
recambio óseo, lo que inhabilita la resorción ósea; también
inhiben las enzimas implicadas en la degradación de los
tejidos, es decir, las metaloproteinasas de la matriz.3,4,16
En cuanto a varios cánceres orales, las estatinas pueden
inhibir el crecimiento, la invasión, la metástasis, prolifera-
ción, diferenciación celular y regulación de ciclo celular de
las células tumorales; también presentan otros efectos
terapéuticos antibacterianos contra ciertos microorganis-
mos como: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina, Aspergillus spp, Mycobac-
terium tuberculosis y otros. Las propiedades de modulación
ósea producidas por estatinas tienen efectos prometedores
sobre la osteointegración de implantes en estudios con
animales.4,5
Las propiedades de cicatrización de heridas y formación de
hueso han justificado su relevancia en el área odontológica,
tanto para la prevención de la pérdida de hueso alveolar y
en la terapia periodontal como complemento del raspado y
alisado radicular. Entre las consecuencias poco favorables
en la cavidad oral por el uso de estatinas, se encuentra la
modulación de la formación ósea y la inflamación que
produce, lo que puede afectar a los movimientos ortodónci-
cos dentales y favorecer a la recidiva ortodóncica; no
obstante, la ingesta sistémica de fármacos como glucocorti-
coides y estatinas se han visto implicados en la obliteración
de la pulpa a nivel del conducto.4,13
Calcifcaciones pulpares por el uso estatinas
La Simvastatina ha demostrado ser un fármaco que estimu-
la el fenotipo mineralizante en las células madre de la pulpa
dental, estas células poseen características de células madre
postnatales, incluyendo diferenciación multipotente,
autorrenovación, capacidad clonogénica y expresión de
múltiples marcadores de superficie de células madre
mesenquimales. Asimismo, son células madre heterogé-
neas análogas a las células madre mesenquimales de la
médula ósea, con capacidad de formar tejido similar a la
pulpa, por lo tanto, se las consideran células adecuadas para
evaluar la diferenciación odontogénica tanto in vitro como
in vivo.16,17
Basado en la noción anterior y gracias a varios reportes, se
puede mencionar que las células madre pulpares tratadas
con SV a diferentes concentraciones, presentan una
diferenciación odontogénica mejorada, una formación de
tejido mineralizado acelerado y aumento en la actividad de
la ALPasa, un marcador temprano de mineralización. En
un reporte científico donde se usó 1 mmol/L de SV aplicado
de modo continuo durante 7 días, se pudo observar la
formación de tejido mineralizado de forma acelerada en
células madre de la pulpa dental pertenecientes a 18 premo-
lares inmaduros de perros Beagle, que luego fueron
trasplantadas al tejido subcutáneo de ratones inmunocom-
prometidos; cuyos resultados demostraron que las células
no tratadas con Simvastatina sólo produjeron un 17,4% ±
2,9% de tejido mineral, mientras que las células madre
pulpares tratadas con SV provocaron un 22.8% ± 2.7%,
indicando que la SV promueve la mineralización de las
células pulpares dentales y la formación de nódulos mine-
rales.16-18
INTRODUCCIÓN
Las calcificaciones pulpares son masas nodulares y minera-
lizadas que aparecen en las porciones coronales o radicula-
res del órgano pulpar, suelen ser asintomáticas, a menos
que afecten a los nervios o a los vasos sanguíneos. A pesar
de una serie de estudios microscópicos e histoquímicos,
para conocer la causa exacta de su etiología, las calcifica-
ciones pulpares y su origen sigue siendo en gran medida
desconocido, aunque estas masas nodulares han sido
relacionadas con la edad, la alteración del riego sanguíneo
pulpar, la predisposición genética, los irritantes de larga
duración como caries, restauraciones profundas, abrasio-
nes, etc.; y entre los factores sistémicos vinculados se
encuentran enfermedades cardiovasculares que involucren
el uso prolongado de medicamentos como las estatinas.1-3
Las estatinas son fármacos que inhiben la 3-hidroxi-3-me-
tilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA), enzima que
limita la velocidad de la biosíntesis del colesterol en el
hígado y que, en el campo odontológico, afectan tanto la
diferenciación como la función de los osteoblastos y los
odontoblastos. La aplicación local de Simvastatina (SV),
medicamento perteneciente a la familia de las estatinas,
aumenta la formación de dentina tanto in vitro e in vivo, y
es probable que su uso sistémico a largo plazo, pueda
producir un aumento de la formación de dentina terciaria y
puede dar lugar a efectos adversos como las calcificaciones
pulpares.3
Las estatinas representan uno de los principales agentes
terapéuticos que se asocian con enfermedades cardiovascu-
lares arterioscleróticas, ya que más de 255 millones de
adultos a nivel mundial toman esta medicina para reducir
riesgos. En Estados Unidos, las estatinas son prescritas al
25% de su población mayor de 45 años.4,5
El objetivo de este trabajo es describir la relación existente
entre el uso de estatinas y calcificaciones pulpares, a través
de la revisión y análisis de artículos científicos.
ESTADO DEL ARTE
Estatinas: concepto, usos y efectos
La familia de fármacos denominadas estatinas son inhibi-
dores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa,
enzima que limita la velocidad de la biosíntesis del coleste-
rol en el hígado y que suele unirse a lipoproteínas de baja
densidad (LDL), que se asocian usualmente a la enferme-
dad cardiovascular arteriosclerótica. El resultado de su uso
Mora Morales Dania y col.
Revista OACTIVA UC Cuenca. Vol. 7, No 3, Septiembre-Diciembre, 2022
40
será la regulación positiva de los receptores de lipoproteí-
nas y, por lo tanto, la reducción de los niveles de colesterol
de LDL intracelulares circulantes, en aproximadamente 25
a 45% dependiendo de qué tipo de estatina se use.3-5
Más allá de su potente resultado hipolipemiante, las estati-
nas tienen múltiples efectos prometedores en el cuerpo
humano como resultados pleiotrópicos que incluyen mejo-
ras en la función de las células endoteliales vasculares, la
inducción a la angiogénesis, propiedades antioxidantes,
antiinflamatorias y acción inmunomoduladora. Además,
mejoran la función de los osteoblastos a través de la proteí-
na morfogenética ósea 2 (BMP-2) y suprimen la función
osteoclástica, lo que resulta en una mejor formación de
hueso.3,4
Calcificaciones pulpares: definición, etiología, proceso
de formación y clasificación
Las calcificaciones son cuerpos o masas nodulares minera-
lizadas presentes en el tejido pulpar de dientes primarios o
permanentes, que pueden aparecer a nivel de la corona o en
zonas radiculares y que se encuentran con frecuencia en las
radiografías de aleta de mordida y periapicales. Las piezas
dentales que suelen poseer estas alteraciones tienen un
aspecto normal, aunque también se han visualizado en
dientes con alteraciones morfológicas externas e internas, e
incluso en dientes no erupcionados. El número de calcifica-
ciones que un solo diente puede tener varían desde 1 a 12 o
incluso números mayores, sus tamaños van desde diminu-
tas dimensiones de menos de 200 µm, a grandes masas que
ocupan el espacio de la cámara pulpar.1,2,6
A pesar de un exhaustivo número de estudios microscópi-
cos e histoquímicos, la etiología de las calcificaciones
pulpares es aún un enigma, pero existen factores implica-
dos como la degeneración pulpar, trastornos circulatorios
pulpares, factores idiopáticos, predisposición genética,
irritantes de larga duración, traumatismo dentoalveolares,
oclusión traumática como en el caso de pacientes bruxóma-
nos, diferentes tipos de síndromes, arterosclerosis, uso de
fármacos, edad y nanopartículas calcificantes, también
llamadas nanobacterias, que son complejos macromolecu-
lares que se propagan y se calcifican, capaces de producir
apatita biológica, contribuyendo a la hipótesis de forma-
ción de calcificaciones a nivel pulpar en personas con
enfermedades coronarias y que sufren cálculos renales.7-9
Entre las condiciones médicas en las que se puede encon-
trar calcificaciones pulpares se encuentran los desórdenes
metabólicos, diabetes mellitus, enfermedades renales,
enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjögren,
esclerosis múltiple, tiroiditis autoinmune, y muy general-
mente se encuentran piedras pulpares generalizadas en
personas con enfermedad cardiovascular; este último punto
se encuentra corroborado por los autores Swathy S, Gheena
S, Sri Varsha L et al., los cuales observaron que el 43,33%
de sus pacientes cardíacos presentaron cálculos pulpares.
El resultado sugiere que estos cálculos y las enfermedades
cardiovasculares están moderadamente correlacionados, ya
que un ateroma y las calcificaciones pulpares resultan de la
acumulación de material degenerativo formada por calcio y
algo de tejido conectivo; por lo tanto, la presencia de estos
cálculos puede sugerirse como un marcador de condiciones
sistémicas subyacentes.7-12
Cabe recalcar, que no existe una asociación definida entre
inflamación y calcificaciones pulpares, como la que se
produce por caries o traumatismos, aunque la incidencia
parece aumentar con la edad de las personas. Dado que
estas masas mineralizadas se han observado en dientes no
erupcionados, es dudoso que la enfermedad pulpar, y en sí
la inflamación, sea un factor patognomónico.1
Estudios sugieren que los lugares de inicio de las calcifica-
ciones pulpares ocurren en regiones aisladas del endoneuro
o perineuro de la fibra nerviosa periférica, a nivel de los
paquetes de colágeno de las vainas neuronales y vasculares
de las pulpas envejecidas; las cuales en sus fases tempranas
adquieren una forma circunferencial, un aspecto de aro
calcificado alrededor del nervio. Posteriormente, la fibra
nerviosa y sus fascículos se impregnan, resultando en la
obliteración del nervio, y como resultado de su calcifica-
ción, los números de fibras vasculares y neuronales dismi-
nuyen; además persisten los paquetes de colágeno en
dichas vainas que histológicamente le dan a la pulpa una
apariencia fibrótica.7
Autores como Torneck CD, sostienen que el proceso inicial
en la formación de las calcificaciones se da por la deposi-
ción incontrolada de tejido duro, como resultado de la
estimulación o la pérdida del mecanismo de regulación en
los odontoblastos preexistentes. Sin embargo, para Cohen
S, y Hargreaves K, un traumatismo puede provocar una
hemorragia en el conducto, lo que da lugar a un coágulo de
sangre que sirve como nido para el inicio de la calcificación
en la pulpa vital.13
Las calcificaciones que se dan a nivel de la pulpa pueden
clasificarse según su estructura y ubicación, aunque las dos
formas principales son las calcificaciones pulpares discre-
tas y las calcificaciones difusas, siendo las primeras las que
dan como resultado la formación de cálculos pulpares,
dentículos o nódulos. Por su parte, la calcificación difusa
produce una reducción simétrica del tamaño de la cámara
pulpar y del espacio radicular, y se observa más común-
mente en personas adultas mayores.1,3
Este estudio fue corroborado por otra investigación in vitro,
en la cual células similares a los odontoblastos (MDPC-23)
fueron expuestas a 0,01 µM de Simvastatina durante 24h y
72h; las mismas presentaron una mejora en la formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que a concentra-
ciones bajas de este fármaco aplicadas durante cortos perío-
dos de tiempo, pueden estimular la actividad de las células
MDPC-23: aunque, el modo de aplicación y el tipo de
célula expuesta a este fármaco permitirán o no la formación
de matriz mineralizada.16,18
Además, se considera que las estatinas son un fuerte acele-
rador de la expresión del gen DSPP (dentina sialophos-
phoproteina), y para determinar la relación entre este tipo
de gen y el efecto de SV en la mineralización, las células
fueron tratadas con 3 concentraciones de Simvastatina
probadas para la actividad de ALPasa y la tinción con rojo
de alizarina S. Las células cultivadas en medio odontogéni-
co con 1 mmol/L de SV durante 2 semanas produjeron la
mayor cantidad de nódulos minerales, es decir, a esta
concentración, se produce una proliferación y mineraliza-
ción de las células madre de la pulpa dental.16
Se desconoce aún la vía exacta por la que la Simvastatina
media la diferenciación y mineralización a nivel dental; no
obstante, se ha descubierto que este fenómeno está relacio-
nado con la activación de la vía de señalización
MAPK/ERK, un mecanismo similar al promovido por
factores de crecimiento como TGF-b y BMP-2; la vía ERK
es un mediador esencial en la proliferación y diferenciación
celular, así como en las células del hueso, el ligamento
periodontal y las células de la pulpa dental. La expresión
del fenotipo odontoblástico asociado a una intensa matriz
mineralizada, depende de la concentración de SV aplicada
a las células, debido a que este fenómeno es más evidente
cuando se aplican concentraciones bajas de Simvastatina
(0,01 a 0,1 μM), en comparación con concentraciones altas
de 1 a 10 μM que causan efectos citotóxicos.18
Otra investigación, cuyo fin era el análisis de la SV en el
campo de la mineralización, usó 120 molares primarios
humanos que fueron asignados al azar: el grupo Ι (control)
fue sometido a protección dentino pulpar con hidróxido de
calcio y las pulpas dentales de los grupos ІІ, ІІІ y ІV se
cubrieron directamente con materiales a base de Simvastati-
na a concentraciones de 1, 5 y 10 µM respectivamente; y,
tras un periodo medio de 7 meses se extrajeron las piezas
dentarias, se procesaron histológicamente y se clasificaron
en términos de formación de tejido duro e inflamación
pulpar. En los resultados se pudieron observar la formación
de puentes de dentina completos en los dientes tratados: en
el grupo I fue del 55%, grupo II del 20%, grupo III del 7% y
grupo IV del 0%, demostrando a través de sus hallazgos una
disminución en la formación de puentes de dentina al
aumentar la concentración de SV; asimismo, puede atribuir-
se un efecto doble a esta estatina, pues el procedimiento de
recubrimiento pulpar en dientes primarios ha inducido la
expresión de genes odontogénicos en las células madre de la
pulpa dental y aceleró la formación de tejido mineralizado
mediado por las mismas células, al mismo tiempo que supri-
mió su proliferación y su efecto de apoptosis.
19
En una publicación científica que incluía el estudio de
terceros molares humanos recién extraídos e impactados de
pacientes de entre 18 y 25 años, se extrajo su tejido pulpar
y se les añadió 0,5 mg de Simvastatina y Atorvastatina, los
cuales se disolvieron en etanol absoluto y metanol respecti-
vamente; además, se agregó 70 mg de TCP (Fosfato Tricál-
cico α) y MTA (Mineral Trióxido Agregado), para luego
dividirlos en 5 grupos; uno de ellos contenía la mezcla de
SV y TCP α, y a otro grupo se le añadió Atorvastatina y
TCP α, a estas mezclas se las combinaron con células
madre de la pulpa dental para inducir la deposición de
minerales, luego se cultivaron en un medio osteogénico
durante 21 días. El resultado de este estudio mostró nódulos
calcificados que aparecían de color rojo brillante, causado
por el uso de la tinción con rojo de alizarina, además de un
aumento significativo de la mineralización en las células
tratadas en comparación con las células madre pulpares
humanas no tratadas.20
Son escasos los estudios realizados en personas que tomen
estatinas y presenten algún tipo de relación con las calcifi-
caciones pulpares, aunque una publicación retrospectiva de
casos y controles investigó la posible correlación en
pacientes ≥ a 60 años; para esta investigación se eligieron
un total de 34 primeros molares y 56 segundos molares
mandibulares, sin tratamiento endodóntico previo, grandes
restauraciones o caries; si bien, los pacientes escogidos
consumían estatinas, también solían tomar una serie de
medicamentos adicionales como: aspirinas, inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes,
diuréticos, antidepresivos, antagonistas de calcio e incluso
bifosfonatos. Los resultados de esta investigación mostra-
ron una reducción de 0,1 unidades en la proporción de la
altura de la cámara pulpar (vertical) en el grupo de las
estatinas en comparación con el grupo control, aun después
de haber ajustado el efecto de la edad; sin embargo, se
obtuvieron resultados diferentes en el análisis de la relación
horizontal (anchura mesiodistal) entre los dos grupos, ya
que no hubo diferencias estadísticamente significativas y
solo 3 de los 45 molares mandibulares del grupo de estati-
nas mostraron una obliteración casi completa de la cámara
pulpar; aunque, las limitaciones de este estudio incluyen la
información limitada sobre el régimen de dosis y la
duración de la medicación; además, debido a los complejos
historiales médicos y al número de medicamentos diferen-
tes que los pacientes consumían junto con las estatinas, es
posible que los polifármacos aumenten la calcificación de
la cámara pulpar dental, no descartando la posibilidad que
el uso sistémico a largo plazo de estatinas, pueda dar lugar
a mayor formación de dentina terciaria y calcificación de la
cámara pulpar.1
DISCUSIÓN
Está documentado que las estatinas ejercen efectos anabóli-
cos sobre el metabolismo óseo de diferentes formas, por
ejemplo, estimulan la diferenciación de las células madre
osteoblásticas de la médula ósea aumentando el gen de la
expresión de la proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2).
Basados en este conocimiento, los científicos Okamoto Y,
Sonoyama W, Ono M, et al., informaron un tipo de relación
existente entre el uso de estatinas y la formación de tejido
mineralizado, anunciando que las células madre, tratadas
con Simvastatina, tanto in vitro como in vivo, presentaban
una diferenciación odontogénica mejorada y una formación
de tejido mineralizado acelerado equivalente a la de
BMP-2.3,4,16
En cuanto a las concentraciones y el tiempo que se deben
usar las estatinas, para observar efectos de proliferación y
mineralización en células madre de la pulpa dental, existe
una gran discrepancia, pues Jia W, Zhao Y, Yang J, et al.,
utilizaron 1 mmol/L de Simvastatina durante 2 semanas,
cuyo resultado fue el aumento en la actividad de ALPasa en
el grupo tratado con SV, al igual que la formación de nódu-
los minerales; aunque, Asl Aminabadi N, Maljaei E,
Erfanparast L, et al., demostraron que 1 a 5 μM de SV
provocaba la deposición de una barrera mineralizada en el
tejido pulpar expuesto de dientes humanos primarios. Por
otra parte, Lee S, Min K, Choi G, et al., y Jia W, Zhao Y,
Yang J, et al., manifestaron una mayor formación de matriz
mineralizada en células de pulpa humana expuestas a 1 µM
de SV en modo continuo durante 14 días; no obstante
Okamoto Y, Sonoyama W, Ono M, et al., también relacio-
naron un aumento en la formación de tejido mineralizado
cuando las células madre de la pulpa dental fueron tratadas
con 0,1 µM de Simvastatina en modo continuo durante 7
días, y luego se trasplantaron al tejido subcutáneo de ratas
inmunocomprometidas.16,18
De Alencar M, Liete S, Soares D, et al., demostraron que
sólo los grupos en los que las células fueron expuestas a
0,01 µM SV durante 24 y 72 h presentaron formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que incluso a
concentraciones bajas de este fármaco, aplicadas durante
cortos períodos de tiempo, ya pueden estimular la actividad
de las células similares a células madre de la pulpa dental y
su capacidad de depositar matriz mineralizada.18
La formación de calcificaciones pulpares, a causa de la
administración sistémica de estatinas, sigue siendo un
Según su localización, los cálculos pulpares pueden ser
incrustados, adherentes y libres. Los cálculos incrustados
se forman a partir de dentina fisiológica en curso, pueden
estar encerrados parcial o completamente dentro de las
paredes del conducto; además, se encuentran con mayor
frecuencia en la porción apical de la raíz, y tiene la presen-
cia de odontoblastos y tejido calcificado que se asemeja a la
dentina en su parte periférica; mientras que las calcificacio-
nes adherentes están simplemente menos adheridos a la
dentina que los cálculos pulpares incrustados; cabe recalcar
que estos dos tipos de cálculos pueden interferir con el
tratamiento del conducto radicular si causan una disminu-
ción significativa de los conductos o están situados en una
curva. Los cálculos pulpares libres se encuentran dentro del
tejido pulpar propiamente dicho, y son el tipo más común-
mente visto en radiografías, miden aproximadamente 50
µm de diámetro y pueden ocluir toda la cámara pulpar.14
Si hablamos de calcificaciones pulpares según su morfolo-
gía, estas se clasifican en verdaderos y falsos. Los cálculos
verdaderos son masas localizadas de tejido calcificado
formadas por dentina y revestidos por odontoblastos, seme-
jantes a la dentina secundaria por su naturaleza tubular; este
tipo de cálculo a su vez se subdivide en calcificaciones
libres que se encuentran completamente dentro del tejido
pulpar y no están unidas a las paredes dentinarias, mientras
que los que están en continuidad con la pared dentinal se
denominan adheridos; se debe considerar que, aunque una
calcificación puede aparecer libre en un plano de sección
en el que se visualiza, puede estar adherida en otro.1,14
Las calcificaciones falsas se constituyen a partir de células
de la pulpa que se mineralizan, es decir están formadas por
masas localizadas y, a diferencia de las calcificaciones
verdaderas, no presentan túbulos, en su lugar, los nódulos
parecen estar formados por láminas o capas concéntricas
depositadas alrededor de un nido central; las calcificacio-
nes falsas, que se producen en mayor cantidad en el
conducto radicular, suelen ser algo más grandes y pueden
llenar casi toda la pulpa. Un tercer tipo, los cálculos pulpa-
res denominados “difusos” o “amorfos”, tiene una forma
más irregular.1,3,14
Histológicamente, Pashley D, y Liewehr R, reconocieron
que existen dos tipos de cálculos: los que son redondos u
ovoides con superficies lisas y laminaciones concéntricas,
y los que no adoptan ninguna forma particular, carecen de
laminaciones y tienen superficies rugosas.14
Calcificaciones pulpares y sus implicaciones odontológicas
Los dolores pulpares, sin causa aparente o dolores idiopáti-
cos pulpares son relativamente comunes y pueden estar
misterio, pues el tiempo de administración de este fármaco
a personas con enfermedades cardiovasculares, y que este
sea capaz de producir calcificaciones en el tejido pulpar,
aún está por determinar. Edds A, Walden J, Scheetz J, et al.,
sostienen que solo por el hecho de padecer una enfermedad
cardiovascular, las personas pueden presentar una inciden-
cia mayor de piedras pulpares y que estas sean detectables,
a diferencia de los pacientes sin antecedentes que suelen
mostrar una cantidad reducida de masas mineralizadas,
teoría reafirmada por Bernick S, y Nedelman C, quienes
encontraron en pacientes con problemas cardiovasculares,
algún tipo de calcificación y estrechamiento del lumen en
las arteriolas precapilares medianas y pequeñas, dentro de
los vasos pulpares dentales extirpados.1,14
CONCLUSIONES
Los datos científicos aportados por la literatura actual,
aunque escasos, siguen siendo controversiales pues la
calcificación pulpar por el uso de estatinas tomadas por vía
sistémica, aún no se encuentra esclarecida. En cuanto al
ámbito clínico, se ha demostrado que las estatinas a ciertas
cantidades, favorecen la formación de nódulos de minerali-
zación y la promoción de la diferenciación odontoblástica.
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Recibido: 08 septiembre 2021
Aceptado: 02 agosto 2022
causados por calcificaciones; esta teoría se basa en la
asociación entre las masas mineralizadas y el tejido nervio-
so por el atrapamiento de fibras nerviosas. La extracción de
dientes con cálculos pulpares, radiográficamente compro-
bados, con la esperanza de alivio del dolor no se justifi-
ca.1,7,14
Clínicamente, la presencia de cálculos pulpares o calcifica-
ciones difusas puede o no afectar al umbral de pruebas de
sensibilidad pulpar, esto depende de la magnitud de la
calcificación, de la irritación o el envejecimiento de la
pulpa, ya que su condición puede aumentar el umbral de
respuesta o en ciertas circunstancias dar una respuesta falso
negativa; en ausencia de cualquier signo o síntoma, las
calcificaciones pulpares no deben interpretarse como un
trastorno que requiera una terapia endodóntica, ya que la
extirpación de la pulpa durante el tratamiento del conducto
radicular suele ser difícil si hay calcificaciones. Los cálcu-
los adheridos pueden desviar o enganchar la punta de los
instrumentos de exploración, impidiendo su paso por el
conducto; aunque, los cálculos pulpares presentan poca
dificultad clínica durante el tratamiento del conducto
radicular cuando se utiliza un buen acceso y se emplean los
instrumentos adecuados; cabe destacar, que el tratamiento
endodóntico debe iniciarse en los dientes que manifiestan
patología.1,12-15
Efectos de las estatinas en odontología
Evidencia reciente y convincente, sugiere que el uso de
estatinas podría tener consecuencias favorables sobre la
salud bucodental, pues ejercen un efecto sobre la regenera-
ción de la dentina y la pulpa; por ejemplo, la Simvastatina
participa en la diferenciación odontogénica de las células
madre de la pulpa dental humana, además promueve la
diferenciación odontoblástica y la expresión de factores
angiogénicos a través de la hemo oxigenasa-1 en células de
la pulpa, cuya inducción ejercida por esta enzima puede
causar la formación de dentina y aumentar la formación de
hueso al inhibir la apoptosis de los osteoblastos. El hueso
está en constante remodelación, y se sabe que las estatinas
inhiben la actividad ósea osteoclástica durante el alto
recambio óseo, lo que inhabilita la resorción ósea; también
inhiben las enzimas implicadas en la degradación de los
tejidos, es decir, las metaloproteinasas de la matriz.3,4,16
En cuanto a varios cánceres orales, las estatinas pueden
inhibir el crecimiento, la invasión, la metástasis, prolifera-
ción, diferenciación celular y regulación de ciclo celular de
las células tumorales; también presentan otros efectos
terapéuticos antibacterianos contra ciertos microorganis-
mos como: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina, Aspergillus spp, Mycobac-
terium tuberculosis y otros. Las propiedades de modulación
ósea producidas por estatinas tienen efectos prometedores
sobre la osteointegración de implantes en estudios con
animales.4,5
Las propiedades de cicatrización de heridas y formación de
hueso han justificado su relevancia en el área odontológica,
tanto para la prevención de la pérdida de hueso alveolar y
en la terapia periodontal como complemento del raspado y
alisado radicular. Entre las consecuencias poco favorables
en la cavidad oral por el uso de estatinas, se encuentra la
modulación de la formación ósea y la inflamación que
produce, lo que puede afectar a los movimientos ortodónci-
cos dentales y favorecer a la recidiva ortodóncica; no
obstante, la ingesta sistémica de fármacos como glucocorti-
coides y estatinas se han visto implicados en la obliteración
de la pulpa a nivel del conducto.4,13
Calcifcaciones pulpares por el uso estatinas
La Simvastatina ha demostrado ser un fármaco que estimu-
la el fenotipo mineralizante en las células madre de la pulpa
dental, estas células poseen características de células madre
postnatales, incluyendo diferenciación multipotente,
autorrenovación, capacidad clonogénica y expresión de
múltiples marcadores de superficie de células madre
mesenquimales. Asimismo, son células madre heterogé-
neas análogas a las células madre mesenquimales de la
médula ósea, con capacidad de formar tejido similar a la
pulpa, por lo tanto, se las consideran células adecuadas para
evaluar la diferenciación odontogénica tanto in vitro como
in vivo.16,17
Basado en la noción anterior y gracias a varios reportes, se
puede mencionar que las células madre pulpares tratadas
con SV a diferentes concentraciones, presentan una
diferenciación odontogénica mejorada, una formación de
tejido mineralizado acelerado y aumento en la actividad de
la ALPasa, un marcador temprano de mineralización. En
un reporte científico donde se usó 1 mmol/L de SV aplicado
de modo continuo durante 7 días, se pudo observar la
formación de tejido mineralizado de forma acelerada en
células madre de la pulpa dental pertenecientes a 18 premo-
lares inmaduros de perros Beagle, que luego fueron
trasplantadas al tejido subcutáneo de ratones inmunocom-
prometidos; cuyos resultados demostraron que las células
no tratadas con Simvastatina sólo produjeron un 17,4% ±
2,9% de tejido mineral, mientras que las células madre
pulpares tratadas con SV provocaron un 22.8% ± 2.7%,
indicando que la SV promueve la mineralización de las
células pulpares dentales y la formación de nódulos mine-
rales.16-18
INTRODUCCIÓN
Las calcificaciones pulpares son masas nodulares y minera-
lizadas que aparecen en las porciones coronales o radicula-
res del órgano pulpar, suelen ser asintomáticas, a menos
que afecten a los nervios o a los vasos sanguíneos. A pesar
de una serie de estudios microscópicos e histoquímicos,
para conocer la causa exacta de su etiología, las calcifica-
ciones pulpares y su origen sigue siendo en gran medida
desconocido, aunque estas masas nodulares han sido
relacionadas con la edad, la alteración del riego sanguíneo
pulpar, la predisposición genética, los irritantes de larga
duración como caries, restauraciones profundas, abrasio-
nes, etc.; y entre los factores sistémicos vinculados se
encuentran enfermedades cardiovasculares que involucren
el uso prolongado de medicamentos como las estatinas.1-3
Las estatinas son fármacos que inhiben la 3-hidroxi-3-me-
tilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA), enzima que
limita la velocidad de la biosíntesis del colesterol en el
hígado y que, en el campo odontológico, afectan tanto la
diferenciación como la función de los osteoblastos y los
odontoblastos. La aplicación local de Simvastatina (SV),
medicamento perteneciente a la familia de las estatinas,
aumenta la formación de dentina tanto in vitro e in vivo, y
es probable que su uso sistémico a largo plazo, pueda
producir un aumento de la formación de dentina terciaria y
puede dar lugar a efectos adversos como las calcificaciones
pulpares.3
Las estatinas representan uno de los principales agentes
terapéuticos que se asocian con enfermedades cardiovascu-
lares arterioscleróticas, ya que más de 255 millones de
adultos a nivel mundial toman esta medicina para reducir
riesgos. En Estados Unidos, las estatinas son prescritas al
25% de su población mayor de 45 años.4,5
El objetivo de este trabajo es describir la relación existente
entre el uso de estatinas y calcificaciones pulpares, a través
de la revisión y análisis de artículos científicos.
ESTADO DEL ARTE
Estatinas: concepto, usos y efectos
La familia de fármacos denominadas estatinas son inhibi-
dores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa,
enzima que limita la velocidad de la biosíntesis del coleste-
rol en el hígado y que suele unirse a lipoproteínas de baja
densidad (LDL), que se asocian usualmente a la enferme-
dad cardiovascular arteriosclerótica. El resultado de su uso
Calcificaciones pulpares
Revista OACTIVA UC Cuenca. Vol. 7, No 3, Septiembre-Diciembre, 2022
41
será la regulación positiva de los receptores de lipoproteí-
nas y, por lo tanto, la reducción de los niveles de colesterol
de LDL intracelulares circulantes, en aproximadamente 25
a 45% dependiendo de qué tipo de estatina se use.3-5
Más allá de su potente resultado hipolipemiante, las estati-
nas tienen múltiples efectos prometedores en el cuerpo
humano como resultados pleiotrópicos que incluyen mejo-
ras en la función de las células endoteliales vasculares, la
inducción a la angiogénesis, propiedades antioxidantes,
antiinflamatorias y acción inmunomoduladora. Además,
mejoran la función de los osteoblastos a través de la proteí-
na morfogenética ósea 2 (BMP-2) y suprimen la función
osteoclástica, lo que resulta en una mejor formación de
hueso.3,4
Calcificaciones pulpares: definición, etiología, proceso
de formación y clasificación
Las calcificaciones son cuerpos o masas nodulares minera-
lizadas presentes en el tejido pulpar de dientes primarios o
permanentes, que pueden aparecer a nivel de la corona o en
zonas radiculares y que se encuentran con frecuencia en las
radiografías de aleta de mordida y periapicales. Las piezas
dentales que suelen poseer estas alteraciones tienen un
aspecto normal, aunque también se han visualizado en
dientes con alteraciones morfológicas externas e internas, e
incluso en dientes no erupcionados. El número de calcifica-
ciones que un solo diente puede tener varían desde 1 a 12 o
incluso números mayores, sus tamaños van desde diminu-
tas dimensiones de menos de 200 µm, a grandes masas que
ocupan el espacio de la cámara pulpar.1,2,6
A pesar de un exhaustivo número de estudios microscópi-
cos e histoquímicos, la etiología de las calcificaciones
pulpares es aún un enigma, pero existen factores implica-
dos como la degeneración pulpar, trastornos circulatorios
pulpares, factores idiopáticos, predisposición genética,
irritantes de larga duración, traumatismo dentoalveolares,
oclusión traumática como en el caso de pacientes bruxóma-
nos, diferentes tipos de síndromes, arterosclerosis, uso de
fármacos, edad y nanopartículas calcificantes, también
llamadas nanobacterias, que son complejos macromolecu-
lares que se propagan y se calcifican, capaces de producir
apatita biológica, contribuyendo a la hipótesis de forma-
ción de calcificaciones a nivel pulpar en personas con
enfermedades coronarias y que sufren cálculos renales.7-9
Entre las condiciones médicas en las que se puede encon-
trar calcificaciones pulpares se encuentran los desórdenes
metabólicos, diabetes mellitus, enfermedades renales,
enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjögren,
esclerosis múltiple, tiroiditis autoinmune, y muy general-
mente se encuentran piedras pulpares generalizadas en
personas con enfermedad cardiovascular; este último punto
se encuentra corroborado por los autores Swathy S, Gheena
S, Sri Varsha L et al., los cuales observaron que el 43,33%
de sus pacientes cardíacos presentaron cálculos pulpares.
El resultado sugiere que estos cálculos y las enfermedades
cardiovasculares están moderadamente correlacionados, ya
que un ateroma y las calcificaciones pulpares resultan de la
acumulación de material degenerativo formada por calcio y
algo de tejido conectivo; por lo tanto, la presencia de estos
cálculos puede sugerirse como un marcador de condiciones
sistémicas subyacentes.7-12
Cabe recalcar, que no existe una asociación definida entre
inflamación y calcificaciones pulpares, como la que se
produce por caries o traumatismos, aunque la incidencia
parece aumentar con la edad de las personas. Dado que
estas masas mineralizadas se han observado en dientes no
erupcionados, es dudoso que la enfermedad pulpar, y en sí
la inflamación, sea un factor patognomónico.1
Estudios sugieren que los lugares de inicio de las calcifica-
ciones pulpares ocurren en regiones aisladas del endoneuro
o perineuro de la fibra nerviosa periférica, a nivel de los
paquetes de colágeno de las vainas neuronales y vasculares
de las pulpas envejecidas; las cuales en sus fases tempranas
adquieren una forma circunferencial, un aspecto de aro
calcificado alrededor del nervio. Posteriormente, la fibra
nerviosa y sus fascículos se impregnan, resultando en la
obliteración del nervio, y como resultado de su calcifica-
ción, los números de fibras vasculares y neuronales dismi-
nuyen; además persisten los paquetes de colágeno en
dichas vainas que histológicamente le dan a la pulpa una
apariencia fibrótica.7
Autores como Torneck CD, sostienen que el proceso inicial
en la formación de las calcificaciones se da por la deposi-
ción incontrolada de tejido duro, como resultado de la
estimulación o la pérdida del mecanismo de regulación en
los odontoblastos preexistentes. Sin embargo, para Cohen
S, y Hargreaves K, un traumatismo puede provocar una
hemorragia en el conducto, lo que da lugar a un coágulo de
sangre que sirve como nido para el inicio de la calcificación
en la pulpa vital.13
Las calcificaciones que se dan a nivel de la pulpa pueden
clasificarse según su estructura y ubicación, aunque las dos
formas principales son las calcificaciones pulpares discre-
tas y las calcificaciones difusas, siendo las primeras las que
dan como resultado la formación de cálculos pulpares,
dentículos o nódulos. Por su parte, la calcificación difusa
produce una reducción simétrica del tamaño de la cámara
pulpar y del espacio radicular, y se observa más común-
mente en personas adultas mayores.1,3
Este estudio fue corroborado por otra investigación in vitro,
en la cual células similares a los odontoblastos (MDPC-23)
fueron expuestas a 0,01 µM de Simvastatina durante 24h y
72h; las mismas presentaron una mejora en la formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que a concentra-
ciones bajas de este fármaco aplicadas durante cortos perío-
dos de tiempo, pueden estimular la actividad de las células
MDPC-23: aunque, el modo de aplicación y el tipo de
célula expuesta a este fármaco permitirán o no la formación
de matriz mineralizada.16,18
Además, se considera que las estatinas son un fuerte acele-
rador de la expresión del gen DSPP (dentina sialophos-
phoproteina), y para determinar la relación entre este tipo
de gen y el efecto de SV en la mineralización, las células
fueron tratadas con 3 concentraciones de Simvastatina
probadas para la actividad de ALPasa y la tinción con rojo
de alizarina S. Las células cultivadas en medio odontogéni-
co con 1 mmol/L de SV durante 2 semanas produjeron la
mayor cantidad de nódulos minerales, es decir, a esta
concentración, se produce una proliferación y mineraliza-
ción de las células madre de la pulpa dental.16
Se desconoce aún la vía exacta por la que la Simvastatina
media la diferenciación y mineralización a nivel dental; no
obstante, se ha descubierto que este fenómeno está relacio-
nado con la activación de la vía de señalización
MAPK/ERK, un mecanismo similar al promovido por
factores de crecimiento como TGF-b y BMP-2; la vía ERK
es un mediador esencial en la proliferación y diferenciación
celular, así como en las células del hueso, el ligamento
periodontal y las células de la pulpa dental. La expresión
del fenotipo odontoblástico asociado a una intensa matriz
mineralizada, depende de la concentración de SV aplicada
a las células, debido a que este fenómeno es más evidente
cuando se aplican concentraciones bajas de Simvastatina
(0,01 a 0,1 μM), en comparación con concentraciones altas
de 1 a 10 μM que causan efectos citotóxicos.18
Otra investigación, cuyo fin era el análisis de la SV en el
campo de la mineralización, usó 120 molares primarios
humanos que fueron asignados al azar: el grupo Ι (control)
fue sometido a protección dentino pulpar con hidróxido de
calcio y las pulpas dentales de los grupos ІІ, ІІІ y ІV se
cubrieron directamente con materiales a base de Simvastati-
na a concentraciones de 1, 5 y 10 µM respectivamente; y,
tras un periodo medio de 7 meses se extrajeron las piezas
dentarias, se procesaron histológicamente y se clasificaron
en términos de formación de tejido duro e inflamación
pulpar. En los resultados se pudieron observar la formación
de puentes de dentina completos en los dientes tratados: en
el grupo I fue del 55%, grupo II del 20%, grupo III del 7% y
grupo IV del 0%, demostrando a través de sus hallazgos una
disminución en la formación de puentes de dentina al
aumentar la concentración de SV; asimismo, puede atribuir-
se un efecto doble a esta estatina, pues el procedimiento de
recubrimiento pulpar en dientes primarios ha inducido la
expresión de genes odontogénicos en las células madre de la
pulpa dental y aceleró la formación de tejido mineralizado
mediado por las mismas células, al mismo tiempo que supri-
mió su proliferación y su efecto de apoptosis.
19
En una publicación científica que incluía el estudio de
terceros molares humanos recién extraídos e impactados de
pacientes de entre 18 y 25 años, se extrajo su tejido pulpar
y se les añadió 0,5 mg de Simvastatina y Atorvastatina, los
cuales se disolvieron en etanol absoluto y metanol respecti-
vamente; además, se agregó 70 mg de TCP (Fosfato Tricál-
cico α) y MTA (Mineral Trióxido Agregado), para luego
dividirlos en 5 grupos; uno de ellos contenía la mezcla de
SV y TCP α, y a otro grupo se le añadió Atorvastatina y
TCP α, a estas mezclas se las combinaron con células
madre de la pulpa dental para inducir la deposición de
minerales, luego se cultivaron en un medio osteogénico
durante 21 días. El resultado de este estudio mostró nódulos
calcificados que aparecían de color rojo brillante, causado
por el uso de la tinción con rojo de alizarina, además de un
aumento significativo de la mineralización en las células
tratadas en comparación con las células madre pulpares
humanas no tratadas.20
Son escasos los estudios realizados en personas que tomen
estatinas y presenten algún tipo de relación con las calcifi-
caciones pulpares, aunque una publicación retrospectiva de
casos y controles investigó la posible correlación en
pacientes ≥ a 60 años; para esta investigación se eligieron
un total de 34 primeros molares y 56 segundos molares
mandibulares, sin tratamiento endodóntico previo, grandes
restauraciones o caries; si bien, los pacientes escogidos
consumían estatinas, también solían tomar una serie de
medicamentos adicionales como: aspirinas, inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes,
diuréticos, antidepresivos, antagonistas de calcio e incluso
bifosfonatos. Los resultados de esta investigación mostra-
ron una reducción de 0,1 unidades en la proporción de la
altura de la cámara pulpar (vertical) en el grupo de las
estatinas en comparación con el grupo control, aun después
de haber ajustado el efecto de la edad; sin embargo, se
obtuvieron resultados diferentes en el análisis de la relación
horizontal (anchura mesiodistal) entre los dos grupos, ya
que no hubo diferencias estadísticamente significativas y
solo 3 de los 45 molares mandibulares del grupo de estati-
nas mostraron una obliteración casi completa de la cámara
pulpar; aunque, las limitaciones de este estudio incluyen la
información limitada sobre el régimen de dosis y la
duración de la medicación; además, debido a los complejos
historiales médicos y al número de medicamentos diferen-
tes que los pacientes consumían junto con las estatinas, es
posible que los polifármacos aumenten la calcificación de
la cámara pulpar dental, no descartando la posibilidad que
el uso sistémico a largo plazo de estatinas, pueda dar lugar
a mayor formación de dentina terciaria y calcificación de la
cámara pulpar.1
DISCUSIÓN
Está documentado que las estatinas ejercen efectos anabóli-
cos sobre el metabolismo óseo de diferentes formas, por
ejemplo, estimulan la diferenciación de las células madre
osteoblásticas de la médula ósea aumentando el gen de la
expresión de la proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2).
Basados en este conocimiento, los científicos Okamoto Y,
Sonoyama W, Ono M, et al., informaron un tipo de relación
existente entre el uso de estatinas y la formación de tejido
mineralizado, anunciando que las células madre, tratadas
con Simvastatina, tanto in vitro como in vivo, presentaban
una diferenciación odontogénica mejorada y una formación
de tejido mineralizado acelerado equivalente a la de
BMP-2.3,4,16
En cuanto a las concentraciones y el tiempo que se deben
usar las estatinas, para observar efectos de proliferación y
mineralización en células madre de la pulpa dental, existe
una gran discrepancia, pues Jia W, Zhao Y, Yang J, et al.,
utilizaron 1 mmol/L de Simvastatina durante 2 semanas,
cuyo resultado fue el aumento en la actividad de ALPasa en
el grupo tratado con SV, al igual que la formación de nódu-
los minerales; aunque, Asl Aminabadi N, Maljaei E,
Erfanparast L, et al., demostraron que 1 a 5 μM de SV
provocaba la deposición de una barrera mineralizada en el
tejido pulpar expuesto de dientes humanos primarios. Por
otra parte, Lee S, Min K, Choi G, et al., y Jia W, Zhao Y,
Yang J, et al., manifestaron una mayor formación de matriz
mineralizada en células de pulpa humana expuestas a 1 µM
de SV en modo continuo durante 14 días; no obstante
Okamoto Y, Sonoyama W, Ono M, et al., también relacio-
naron un aumento en la formación de tejido mineralizado
cuando las células madre de la pulpa dental fueron tratadas
con 0,1 µM de Simvastatina en modo continuo durante 7
días, y luego se trasplantaron al tejido subcutáneo de ratas
inmunocomprometidas.16,18
De Alencar M, Liete S, Soares D, et al., demostraron que
sólo los grupos en los que las células fueron expuestas a
0,01 µM SV durante 24 y 72 h presentaron formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que incluso a
concentraciones bajas de este fármaco, aplicadas durante
cortos períodos de tiempo, ya pueden estimular la actividad
de las células similares a células madre de la pulpa dental y
su capacidad de depositar matriz mineralizada.18
La formación de calcificaciones pulpares, a causa de la
administración sistémica de estatinas, sigue siendo un
Según su localización, los cálculos pulpares pueden ser
incrustados, adherentes y libres. Los cálculos incrustados
se forman a partir de dentina fisiológica en curso, pueden
estar encerrados parcial o completamente dentro de las
paredes del conducto; además, se encuentran con mayor
frecuencia en la porción apical de la raíz, y tiene la presen-
cia de odontoblastos y tejido calcificado que se asemeja a la
dentina en su parte periférica; mientras que las calcificacio-
nes adherentes están simplemente menos adheridos a la
dentina que los cálculos pulpares incrustados; cabe recalcar
que estos dos tipos de cálculos pueden interferir con el
tratamiento del conducto radicular si causan una disminu-
ción significativa de los conductos o están situados en una
curva. Los cálculos pulpares libres se encuentran dentro del
tejido pulpar propiamente dicho, y son el tipo más común-
mente visto en radiografías, miden aproximadamente 50
µm de diámetro y pueden ocluir toda la cámara pulpar.14
Si hablamos de calcificaciones pulpares según su morfolo-
gía, estas se clasifican en verdaderos y falsos. Los cálculos
verdaderos son masas localizadas de tejido calcificado
formadas por dentina y revestidos por odontoblastos, seme-
jantes a la dentina secundaria por su naturaleza tubular; este
tipo de cálculo a su vez se subdivide en calcificaciones
libres que se encuentran completamente dentro del tejido
pulpar y no están unidas a las paredes dentinarias, mientras
que los que están en continuidad con la pared dentinal se
denominan adheridos; se debe considerar que, aunque una
calcificación puede aparecer libre en un plano de sección
en el que se visualiza, puede estar adherida en otro.1,14
Las calcificaciones falsas se constituyen a partir de células
de la pulpa que se mineralizan, es decir están formadas por
masas localizadas y, a diferencia de las calcificaciones
verdaderas, no presentan túbulos, en su lugar, los nódulos
parecen estar formados por láminas o capas concéntricas
depositadas alrededor de un nido central; las calcificacio-
nes falsas, que se producen en mayor cantidad en el
conducto radicular, suelen ser algo más grandes y pueden
llenar casi toda la pulpa. Un tercer tipo, los cálculos pulpa-
res denominados “difusos” o “amorfos”, tiene una forma
más irregular.1,3,14
Histológicamente, Pashley D, y Liewehr R, reconocieron
que existen dos tipos de cálculos: los que son redondos u
ovoides con superficies lisas y laminaciones concéntricas,
y los que no adoptan ninguna forma particular, carecen de
laminaciones y tienen superficies rugosas.14
Calcificaciones pulpares y sus implicaciones odontológicas
Los dolores pulpares, sin causa aparente o dolores idiopáti-
cos pulpares son relativamente comunes y pueden estar
misterio, pues el tiempo de administración de este fármaco
a personas con enfermedades cardiovasculares, y que este
sea capaz de producir calcificaciones en el tejido pulpar,
aún está por determinar. Edds A, Walden J, Scheetz J, et al.,
sostienen que solo por el hecho de padecer una enfermedad
cardiovascular, las personas pueden presentar una inciden-
cia mayor de piedras pulpares y que estas sean detectables,
a diferencia de los pacientes sin antecedentes que suelen
mostrar una cantidad reducida de masas mineralizadas,
teoría reafirmada por Bernick S, y Nedelman C, quienes
encontraron en pacientes con problemas cardiovasculares,
algún tipo de calcificación y estrechamiento del lumen en
las arteriolas precapilares medianas y pequeñas, dentro de
los vasos pulpares dentales extirpados.1,14
CONCLUSIONES
Los datos científicos aportados por la literatura actual,
aunque escasos, siguen siendo controversiales pues la
calcificación pulpar por el uso de estatinas tomadas por vía
sistémica, aún no se encuentra esclarecida. En cuanto al
ámbito clínico, se ha demostrado que las estatinas a ciertas
cantidades, favorecen la formación de nódulos de minerali-
zación y la promoción de la diferenciación odontoblástica.
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Recibido: 08 septiembre 2021
Aceptado: 02 agosto 2022
causados por calcificaciones; esta teoría se basa en la
asociación entre las masas mineralizadas y el tejido nervio-
so por el atrapamiento de fibras nerviosas. La extracción de
dientes con cálculos pulpares, radiográficamente compro-
bados, con la esperanza de alivio del dolor no se justifi-
ca.1,7,14
Clínicamente, la presencia de cálculos pulpares o calcifica-
ciones difusas puede o no afectar al umbral de pruebas de
sensibilidad pulpar, esto depende de la magnitud de la
calcificación, de la irritación o el envejecimiento de la
pulpa, ya que su condición puede aumentar el umbral de
respuesta o en ciertas circunstancias dar una respuesta falso
negativa; en ausencia de cualquier signo o síntoma, las
calcificaciones pulpares no deben interpretarse como un
trastorno que requiera una terapia endodóntica, ya que la
extirpación de la pulpa durante el tratamiento del conducto
radicular suele ser difícil si hay calcificaciones. Los cálcu-
los adheridos pueden desviar o enganchar la punta de los
instrumentos de exploración, impidiendo su paso por el
conducto; aunque, los cálculos pulpares presentan poca
dificultad clínica durante el tratamiento del conducto
radicular cuando se utiliza un buen acceso y se emplean los
instrumentos adecuados; cabe destacar, que el tratamiento
endodóntico debe iniciarse en los dientes que manifiestan
patología.1,12-15
Efectos de las estatinas en odontología
Evidencia reciente y convincente, sugiere que el uso de
estatinas podría tener consecuencias favorables sobre la
salud bucodental, pues ejercen un efecto sobre la regenera-
ción de la dentina y la pulpa; por ejemplo, la Simvastatina
participa en la diferenciación odontogénica de las células
madre de la pulpa dental humana, además promueve la
diferenciación odontoblástica y la expresión de factores
angiogénicos a través de la hemo oxigenasa-1 en células de
la pulpa, cuya inducción ejercida por esta enzima puede
causar la formación de dentina y aumentar la formación de
hueso al inhibir la apoptosis de los osteoblastos. El hueso
está en constante remodelación, y se sabe que las estatinas
inhiben la actividad ósea osteoclástica durante el alto
recambio óseo, lo que inhabilita la resorción ósea; también
inhiben las enzimas implicadas en la degradación de los
tejidos, es decir, las metaloproteinasas de la matriz.3,4,16
En cuanto a varios cánceres orales, las estatinas pueden
inhibir el crecimiento, la invasión, la metástasis, prolifera-
ción, diferenciación celular y regulación de ciclo celular de
las células tumorales; también presentan otros efectos
terapéuticos antibacterianos contra ciertos microorganis-
mos como: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina, Aspergillus spp, Mycobac-
terium tuberculosis y otros. Las propiedades de modulación
ósea producidas por estatinas tienen efectos prometedores
sobre la osteointegración de implantes en estudios con
animales.4,5
Las propiedades de cicatrización de heridas y formación de
hueso han justificado su relevancia en el área odontológica,
tanto para la prevención de la pérdida de hueso alveolar y
en la terapia periodontal como complemento del raspado y
alisado radicular. Entre las consecuencias poco favorables
en la cavidad oral por el uso de estatinas, se encuentra la
modulación de la formación ósea y la inflamación que
produce, lo que puede afectar a los movimientos ortodónci-
cos dentales y favorecer a la recidiva ortodóncica; no
obstante, la ingesta sistémica de fármacos como glucocorti-
coides y estatinas se han visto implicados en la obliteración
de la pulpa a nivel del conducto.4,13
Calcifcaciones pulpares por el uso estatinas
La Simvastatina ha demostrado ser un fármaco que estimu-
la el fenotipo mineralizante en las células madre de la pulpa
dental, estas células poseen características de células madre
postnatales, incluyendo diferenciación multipotente,
autorrenovación, capacidad clonogénica y expresión de
múltiples marcadores de superficie de células madre
mesenquimales. Asimismo, son células madre heterogé-
neas análogas a las células madre mesenquimales de la
médula ósea, con capacidad de formar tejido similar a la
pulpa, por lo tanto, se las consideran células adecuadas para
evaluar la diferenciación odontogénica tanto in vitro como
in vivo.16,17
Basado en la noción anterior y gracias a varios reportes, se
puede mencionar que las células madre pulpares tratadas
con SV a diferentes concentraciones, presentan una
diferenciación odontogénica mejorada, una formación de
tejido mineralizado acelerado y aumento en la actividad de
la ALPasa, un marcador temprano de mineralización. En
un reporte científico donde se usó 1 mmol/L de SV aplicado
de modo continuo durante 7 días, se pudo observar la
formación de tejido mineralizado de forma acelerada en
células madre de la pulpa dental pertenecientes a 18 premo-
lares inmaduros de perros Beagle, que luego fueron
trasplantadas al tejido subcutáneo de ratones inmunocom-
prometidos; cuyos resultados demostraron que las células
no tratadas con Simvastatina sólo produjeron un 17,4% ±
2,9% de tejido mineral, mientras que las células madre
pulpares tratadas con SV provocaron un 22.8% ± 2.7%,
indicando que la SV promueve la mineralización de las
células pulpares dentales y la formación de nódulos mine-
rales.16-18
INTRODUCCIÓN
Las calcificaciones pulpares son masas nodulares y minera-
lizadas que aparecen en las porciones coronales o radicula-
res del órgano pulpar, suelen ser asintomáticas, a menos
que afecten a los nervios o a los vasos sanguíneos. A pesar
de una serie de estudios microscópicos e histoquímicos,
para conocer la causa exacta de su etiología, las calcifica-
ciones pulpares y su origen sigue siendo en gran medida
desconocido, aunque estas masas nodulares han sido
relacionadas con la edad, la alteración del riego sanguíneo
pulpar, la predisposición genética, los irritantes de larga
duración como caries, restauraciones profundas, abrasio-
nes, etc.; y entre los factores sistémicos vinculados se
encuentran enfermedades cardiovasculares que involucren
el uso prolongado de medicamentos como las estatinas.1-3
Las estatinas son fármacos que inhiben la 3-hidroxi-3-me-
tilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA), enzima que
limita la velocidad de la biosíntesis del colesterol en el
hígado y que, en el campo odontológico, afectan tanto la
diferenciación como la función de los osteoblastos y los
odontoblastos. La aplicación local de Simvastatina (SV),
medicamento perteneciente a la familia de las estatinas,
aumenta la formación de dentina tanto in vitro e in vivo, y
es probable que su uso sistémico a largo plazo, pueda
producir un aumento de la formación de dentina terciaria y
puede dar lugar a efectos adversos como las calcificaciones
pulpares.3
Las estatinas representan uno de los principales agentes
terapéuticos que se asocian con enfermedades cardiovascu-
lares arterioscleróticas, ya que más de 255 millones de
adultos a nivel mundial toman esta medicina para reducir
riesgos. En Estados Unidos, las estatinas son prescritas al
25% de su población mayor de 45 años.4,5
El objetivo de este trabajo es describir la relación existente
entre el uso de estatinas y calcificaciones pulpares, a través
de la revisión y análisis de artículos científicos.
ESTADO DEL ARTE
Estatinas: concepto, usos y efectos
La familia de fármacos denominadas estatinas son inhibi-
dores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa,
enzima que limita la velocidad de la biosíntesis del coleste-
rol en el hígado y que suele unirse a lipoproteínas de baja
densidad (LDL), que se asocian usualmente a la enferme-
dad cardiovascular arteriosclerótica. El resultado de su uso
Mora Morales Dania y col.
Revista OACTIVA UC Cuenca. Vol. 7, No 3, Septiembre-Diciembre, 2022
42
será la regulación positiva de los receptores de lipoproteí-
nas y, por lo tanto, la reducción de los niveles de colesterol
de LDL intracelulares circulantes, en aproximadamente 25
a 45% dependiendo de qué tipo de estatina se use.3-5
Más allá de su potente resultado hipolipemiante, las estati-
nas tienen múltiples efectos prometedores en el cuerpo
humano como resultados pleiotrópicos que incluyen mejo-
ras en la función de las células endoteliales vasculares, la
inducción a la angiogénesis, propiedades antioxidantes,
antiinflamatorias y acción inmunomoduladora. Además,
mejoran la función de los osteoblastos a través de la proteí-
na morfogenética ósea 2 (BMP-2) y suprimen la función
osteoclástica, lo que resulta en una mejor formación de
hueso.3,4
Calcificaciones pulpares: definición, etiología, proceso
de formación y clasificación
Las calcificaciones son cuerpos o masas nodulares minera-
lizadas presentes en el tejido pulpar de dientes primarios o
permanentes, que pueden aparecer a nivel de la corona o en
zonas radiculares y que se encuentran con frecuencia en las
radiografías de aleta de mordida y periapicales. Las piezas
dentales que suelen poseer estas alteraciones tienen un
aspecto normal, aunque también se han visualizado en
dientes con alteraciones morfológicas externas e internas, e
incluso en dientes no erupcionados. El número de calcifica-
ciones que un solo diente puede tener varían desde 1 a 12 o
incluso números mayores, sus tamaños van desde diminu-
tas dimensiones de menos de 200 µm, a grandes masas que
ocupan el espacio de la cámara pulpar.1,2,6
A pesar de un exhaustivo número de estudios microscópi-
cos e histoquímicos, la etiología de las calcificaciones
pulpares es aún un enigma, pero existen factores implica-
dos como la degeneración pulpar, trastornos circulatorios
pulpares, factores idiopáticos, predisposición genética,
irritantes de larga duración, traumatismo dentoalveolares,
oclusión traumática como en el caso de pacientes bruxóma-
nos, diferentes tipos de síndromes, arterosclerosis, uso de
fármacos, edad y nanopartículas calcificantes, también
llamadas nanobacterias, que son complejos macromolecu-
lares que se propagan y se calcifican, capaces de producir
apatita biológica, contribuyendo a la hipótesis de forma-
ción de calcificaciones a nivel pulpar en personas con
enfermedades coronarias y que sufren cálculos renales.7-9
Entre las condiciones médicas en las que se puede encon-
trar calcificaciones pulpares se encuentran los desórdenes
metabólicos, diabetes mellitus, enfermedades renales,
enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjögren,
esclerosis múltiple, tiroiditis autoinmune, y muy general-
mente se encuentran piedras pulpares generalizadas en
personas con enfermedad cardiovascular; este último punto
se encuentra corroborado por los autores Swathy S, Gheena
S, Sri Varsha L et al., los cuales observaron que el 43,33%
de sus pacientes cardíacos presentaron cálculos pulpares.
El resultado sugiere que estos cálculos y las enfermedades
cardiovasculares están moderadamente correlacionados, ya
que un ateroma y las calcificaciones pulpares resultan de la
acumulación de material degenerativo formada por calcio y
algo de tejido conectivo; por lo tanto, la presencia de estos
cálculos puede sugerirse como un marcador de condiciones
sistémicas subyacentes.7-12
Cabe recalcar, que no existe una asociación definida entre
inflamación y calcificaciones pulpares, como la que se
produce por caries o traumatismos, aunque la incidencia
parece aumentar con la edad de las personas. Dado que
estas masas mineralizadas se han observado en dientes no
erupcionados, es dudoso que la enfermedad pulpar, y en sí
la inflamación, sea un factor patognomónico.1
Estudios sugieren que los lugares de inicio de las calcifica-
ciones pulpares ocurren en regiones aisladas del endoneuro
o perineuro de la fibra nerviosa periférica, a nivel de los
paquetes de colágeno de las vainas neuronales y vasculares
de las pulpas envejecidas; las cuales en sus fases tempranas
adquieren una forma circunferencial, un aspecto de aro
calcificado alrededor del nervio. Posteriormente, la fibra
nerviosa y sus fascículos se impregnan, resultando en la
obliteración del nervio, y como resultado de su calcifica-
ción, los números de fibras vasculares y neuronales dismi-
nuyen; además persisten los paquetes de colágeno en
dichas vainas que histológicamente le dan a la pulpa una
apariencia fibrótica.7
Autores como Torneck CD, sostienen que el proceso inicial
en la formación de las calcificaciones se da por la deposi-
ción incontrolada de tejido duro, como resultado de la
estimulación o la pérdida del mecanismo de regulación en
los odontoblastos preexistentes. Sin embargo, para Cohen
S, y Hargreaves K, un traumatismo puede provocar una
hemorragia en el conducto, lo que da lugar a un coágulo de
sangre que sirve como nido para el inicio de la calcificación
en la pulpa vital.13
Las calcificaciones que se dan a nivel de la pulpa pueden
clasificarse según su estructura y ubicación, aunque las dos
formas principales son las calcificaciones pulpares discre-
tas y las calcificaciones difusas, siendo las primeras las que
dan como resultado la formación de cálculos pulpares,
dentículos o nódulos. Por su parte, la calcificación difusa
produce una reducción simétrica del tamaño de la cámara
pulpar y del espacio radicular, y se observa más común-
mente en personas adultas mayores.1,3
Este estudio fue corroborado por otra investigación in vitro,
en la cual células similares a los odontoblastos (MDPC-23)
fueron expuestas a 0,01 µM de Simvastatina durante 24h y
72h; las mismas presentaron una mejora en la formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que a concentra-
ciones bajas de este fármaco aplicadas durante cortos perío-
dos de tiempo, pueden estimular la actividad de las células
MDPC-23: aunque, el modo de aplicación y el tipo de
célula expuesta a este fármaco permitirán o no la formación
de matriz mineralizada.16,18
Además, se considera que las estatinas son un fuerte acele-
rador de la expresión del gen DSPP (dentina sialophos-
phoproteina), y para determinar la relación entre este tipo
de gen y el efecto de SV en la mineralización, las células
fueron tratadas con 3 concentraciones de Simvastatina
probadas para la actividad de ALPasa y la tinción con rojo
de alizarina S. Las células cultivadas en medio odontogéni-
co con 1 mmol/L de SV durante 2 semanas produjeron la
mayor cantidad de nódulos minerales, es decir, a esta
concentración, se produce una proliferación y mineraliza-
ción de las células madre de la pulpa dental.16
Se desconoce aún la vía exacta por la que la Simvastatina
media la diferenciación y mineralización a nivel dental; no
obstante, se ha descubierto que este fenómeno está relacio-
nado con la activación de la vía de señalización
MAPK/ERK, un mecanismo similar al promovido por
factores de crecimiento como TGF-b y BMP-2; la vía ERK
es un mediador esencial en la proliferación y diferenciación
celular, así como en las células del hueso, el ligamento
periodontal y las células de la pulpa dental. La expresión
del fenotipo odontoblástico asociado a una intensa matriz
mineralizada, depende de la concentración de SV aplicada
a las células, debido a que este fenómeno es más evidente
cuando se aplican concentraciones bajas de Simvastatina
(0,01 a 0,1 μM), en comparación con concentraciones altas
de 1 a 10 μM que causan efectos citotóxicos.18
Otra investigación, cuyo fin era el análisis de la SV en el
campo de la mineralización, usó 120 molares primarios
humanos que fueron asignados al azar: el grupo Ι (control)
fue sometido a protección dentino pulpar con hidróxido de
calcio y las pulpas dentales de los grupos ІІ, ІІІ y ІV se
cubrieron directamente con materiales a base de Simvastati-
na a concentraciones de 1, 5 y 10 µM respectivamente; y,
tras un periodo medio de 7 meses se extrajeron las piezas
dentarias, se procesaron histológicamente y se clasificaron
en términos de formación de tejido duro e inflamación
pulpar. En los resultados se pudieron observar la formación
de puentes de dentina completos en los dientes tratados: en
el grupo I fue del 55%, grupo II del 20%, grupo III del 7% y
grupo IV del 0%, demostrando a través de sus hallazgos una
disminución en la formación de puentes de dentina al
aumentar la concentración de SV; asimismo, puede atribuir-
se un efecto doble a esta estatina, pues el procedimiento de
recubrimiento pulpar en dientes primarios ha inducido la
expresión de genes odontogénicos en las células madre de la
pulpa dental y aceleró la formación de tejido mineralizado
mediado por las mismas células, al mismo tiempo que supri-
mió su proliferación y su efecto de apoptosis.
19
En una publicación científica que incluía el estudio de
terceros molares humanos recién extraídos e impactados de
pacientes de entre 18 y 25 años, se extrajo su tejido pulpar
y se les añadió 0,5 mg de Simvastatina y Atorvastatina, los
cuales se disolvieron en etanol absoluto y metanol respecti-
vamente; además, se agregó 70 mg de TCP (Fosfato Tricál-
cico α) y MTA (Mineral Trióxido Agregado), para luego
dividirlos en 5 grupos; uno de ellos contenía la mezcla de
SV y TCP α, y a otro grupo se le añadió Atorvastatina y
TCP α, a estas mezclas se las combinaron con células
madre de la pulpa dental para inducir la deposición de
minerales, luego se cultivaron en un medio osteogénico
durante 21 días. El resultado de este estudio mostró nódulos
calcificados que aparecían de color rojo brillante, causado
por el uso de la tinción con rojo de alizarina, además de un
aumento significativo de la mineralización en las células
tratadas en comparación con las células madre pulpares
humanas no tratadas.20
Son escasos los estudios realizados en personas que tomen
estatinas y presenten algún tipo de relación con las calcifi-
caciones pulpares, aunque una publicación retrospectiva de
casos y controles investigó la posible correlación en
pacientes ≥ a 60 años; para esta investigación se eligieron
un total de 34 primeros molares y 56 segundos molares
mandibulares, sin tratamiento endodóntico previo, grandes
restauraciones o caries; si bien, los pacientes escogidos
consumían estatinas, también solían tomar una serie de
medicamentos adicionales como: aspirinas, inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes,
diuréticos, antidepresivos, antagonistas de calcio e incluso
bifosfonatos. Los resultados de esta investigación mostra-
ron una reducción de 0,1 unidades en la proporción de la
altura de la cámara pulpar (vertical) en el grupo de las
estatinas en comparación con el grupo control, aun después
de haber ajustado el efecto de la edad; sin embargo, se
obtuvieron resultados diferentes en el análisis de la relación
horizontal (anchura mesiodistal) entre los dos grupos, ya
que no hubo diferencias estadísticamente significativas y
solo 3 de los 45 molares mandibulares del grupo de estati-
nas mostraron una obliteración casi completa de la cámara
pulpar; aunque, las limitaciones de este estudio incluyen la
información limitada sobre el régimen de dosis y la
duración de la medicación; además, debido a los complejos
historiales médicos y al número de medicamentos diferen-
tes que los pacientes consumían junto con las estatinas, es
posible que los polifármacos aumenten la calcificación de
la cámara pulpar dental, no descartando la posibilidad que
el uso sistémico a largo plazo de estatinas, pueda dar lugar
a mayor formación de dentina terciaria y calcificación de la
cámara pulpar.1
DISCUSIÓN
Está documentado que las estatinas ejercen efectos anabóli-
cos sobre el metabolismo óseo de diferentes formas, por
ejemplo, estimulan la diferenciación de las células madre
osteoblásticas de la médula ósea aumentando el gen de la
expresión de la proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2).
Basados en este conocimiento, los científicos Okamoto Y,
Sonoyama W, Ono M, et al., informaron un tipo de relación
existente entre el uso de estatinas y la formación de tejido
mineralizado, anunciando que las células madre, tratadas
con Simvastatina, tanto in vitro como in vivo, presentaban
una diferenciación odontogénica mejorada y una formación
de tejido mineralizado acelerado equivalente a la de
BMP-2.3,4,16
En cuanto a las concentraciones y el tiempo que se deben
usar las estatinas, para observar efectos de proliferación y
mineralización en células madre de la pulpa dental, existe
una gran discrepancia, pues Jia W, Zhao Y, Yang J, et al.,
utilizaron 1 mmol/L de Simvastatina durante 2 semanas,
cuyo resultado fue el aumento en la actividad de ALPasa en
el grupo tratado con SV, al igual que la formación de nódu-
los minerales; aunque, Asl Aminabadi N, Maljaei E,
Erfanparast L, et al., demostraron que 1 a 5 μM de SV
provocaba la deposición de una barrera mineralizada en el
tejido pulpar expuesto de dientes humanos primarios. Por
otra parte, Lee S, Min K, Choi G, et al., y Jia W, Zhao Y,
Yang J, et al., manifestaron una mayor formación de matriz
mineralizada en células de pulpa humana expuestas a 1 µM
de SV en modo continuo durante 14 días; no obstante
Okamoto Y, Sonoyama W, Ono M, et al., también relacio-
naron un aumento en la formación de tejido mineralizado
cuando las células madre de la pulpa dental fueron tratadas
con 0,1 µM de Simvastatina en modo continuo durante 7
días, y luego se trasplantaron al tejido subcutáneo de ratas
inmunocomprometidas.16,18
De Alencar M, Liete S, Soares D, et al., demostraron que
sólo los grupos en los que las células fueron expuestas a
0,01 µM SV durante 24 y 72 h presentaron formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que incluso a
concentraciones bajas de este fármaco, aplicadas durante
cortos períodos de tiempo, ya pueden estimular la actividad
de las células similares a células madre de la pulpa dental y
su capacidad de depositar matriz mineralizada.18
La formación de calcificaciones pulpares, a causa de la
administración sistémica de estatinas, sigue siendo un
Según su localización, los cálculos pulpares pueden ser
incrustados, adherentes y libres. Los cálculos incrustados
se forman a partir de dentina fisiológica en curso, pueden
estar encerrados parcial o completamente dentro de las
paredes del conducto; además, se encuentran con mayor
frecuencia en la porción apical de la raíz, y tiene la presen-
cia de odontoblastos y tejido calcificado que se asemeja a la
dentina en su parte periférica; mientras que las calcificacio-
nes adherentes están simplemente menos adheridos a la
dentina que los cálculos pulpares incrustados; cabe recalcar
que estos dos tipos de cálculos pueden interferir con el
tratamiento del conducto radicular si causan una disminu-
ción significativa de los conductos o están situados en una
curva. Los cálculos pulpares libres se encuentran dentro del
tejido pulpar propiamente dicho, y son el tipo más común-
mente visto en radiografías, miden aproximadamente 50
µm de diámetro y pueden ocluir toda la cámara pulpar.14
Si hablamos de calcificaciones pulpares según su morfolo-
gía, estas se clasifican en verdaderos y falsos. Los cálculos
verdaderos son masas localizadas de tejido calcificado
formadas por dentina y revestidos por odontoblastos, seme-
jantes a la dentina secundaria por su naturaleza tubular; este
tipo de cálculo a su vez se subdivide en calcificaciones
libres que se encuentran completamente dentro del tejido
pulpar y no están unidas a las paredes dentinarias, mientras
que los que están en continuidad con la pared dentinal se
denominan adheridos; se debe considerar que, aunque una
calcificación puede aparecer libre en un plano de sección
en el que se visualiza, puede estar adherida en otro.1,14
Las calcificaciones falsas se constituyen a partir de células
de la pulpa que se mineralizan, es decir están formadas por
masas localizadas y, a diferencia de las calcificaciones
verdaderas, no presentan túbulos, en su lugar, los nódulos
parecen estar formados por láminas o capas concéntricas
depositadas alrededor de un nido central; las calcificacio-
nes falsas, que se producen en mayor cantidad en el
conducto radicular, suelen ser algo más grandes y pueden
llenar casi toda la pulpa. Un tercer tipo, los cálculos pulpa-
res denominados “difusos” o “amorfos”, tiene una forma
más irregular.1,3,14
Histológicamente, Pashley D, y Liewehr R, reconocieron
que existen dos tipos de cálculos: los que son redondos u
ovoides con superficies lisas y laminaciones concéntricas,
y los que no adoptan ninguna forma particular, carecen de
laminaciones y tienen superficies rugosas.14
Calcificaciones pulpares y sus implicaciones odontológicas
Los dolores pulpares, sin causa aparente o dolores idiopáti-
cos pulpares son relativamente comunes y pueden estar
misterio, pues el tiempo de administración de este fármaco
a personas con enfermedades cardiovasculares, y que este
sea capaz de producir calcificaciones en el tejido pulpar,
aún está por determinar. Edds A, Walden J, Scheetz J, et al.,
sostienen que solo por el hecho de padecer una enfermedad
cardiovascular, las personas pueden presentar una inciden-
cia mayor de piedras pulpares y que estas sean detectables,
a diferencia de los pacientes sin antecedentes que suelen
mostrar una cantidad reducida de masas mineralizadas,
teoría reafirmada por Bernick S, y Nedelman C, quienes
encontraron en pacientes con problemas cardiovasculares,
algún tipo de calcificación y estrechamiento del lumen en
las arteriolas precapilares medianas y pequeñas, dentro de
los vasos pulpares dentales extirpados.1,14
CONCLUSIONES
Los datos científicos aportados por la literatura actual,
aunque escasos, siguen siendo controversiales pues la
calcificación pulpar por el uso de estatinas tomadas por vía
sistémica, aún no se encuentra esclarecida. En cuanto al
ámbito clínico, se ha demostrado que las estatinas a ciertas
cantidades, favorecen la formación de nódulos de minerali-
zación y la promoción de la diferenciación odontoblástica.
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Recibido: 08 septiembre 2021
Aceptado: 02 agosto 2022
causados por calcificaciones; esta teoría se basa en la
asociación entre las masas mineralizadas y el tejido nervio-
so por el atrapamiento de fibras nerviosas. La extracción de
dientes con cálculos pulpares, radiográficamente compro-
bados, con la esperanza de alivio del dolor no se justifi-
ca.1,7,14
Clínicamente, la presencia de cálculos pulpares o calcifica-
ciones difusas puede o no afectar al umbral de pruebas de
sensibilidad pulpar, esto depende de la magnitud de la
calcificación, de la irritación o el envejecimiento de la
pulpa, ya que su condición puede aumentar el umbral de
respuesta o en ciertas circunstancias dar una respuesta falso
negativa; en ausencia de cualquier signo o síntoma, las
calcificaciones pulpares no deben interpretarse como un
trastorno que requiera una terapia endodóntica, ya que la
extirpación de la pulpa durante el tratamiento del conducto
radicular suele ser difícil si hay calcificaciones. Los cálcu-
los adheridos pueden desviar o enganchar la punta de los
instrumentos de exploración, impidiendo su paso por el
conducto; aunque, los cálculos pulpares presentan poca
dificultad clínica durante el tratamiento del conducto
radicular cuando se utiliza un buen acceso y se emplean los
instrumentos adecuados; cabe destacar, que el tratamiento
endodóntico debe iniciarse en los dientes que manifiestan
patología.1,12-15
Efectos de las estatinas en odontología
Evidencia reciente y convincente, sugiere que el uso de
estatinas podría tener consecuencias favorables sobre la
salud bucodental, pues ejercen un efecto sobre la regenera-
ción de la dentina y la pulpa; por ejemplo, la Simvastatina
participa en la diferenciación odontogénica de las células
madre de la pulpa dental humana, además promueve la
diferenciación odontoblástica y la expresión de factores
angiogénicos a través de la hemo oxigenasa-1 en células de
la pulpa, cuya inducción ejercida por esta enzima puede
causar la formación de dentina y aumentar la formación de
hueso al inhibir la apoptosis de los osteoblastos. El hueso
está en constante remodelación, y se sabe que las estatinas
inhiben la actividad ósea osteoclástica durante el alto
recambio óseo, lo que inhabilita la resorción ósea; también
inhiben las enzimas implicadas en la degradación de los
tejidos, es decir, las metaloproteinasas de la matriz.3,4,16
En cuanto a varios cánceres orales, las estatinas pueden
inhibir el crecimiento, la invasión, la metástasis, prolifera-
ción, diferenciación celular y regulación de ciclo celular de
las células tumorales; también presentan otros efectos
terapéuticos antibacterianos contra ciertos microorganis-
mos como: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina, Aspergillus spp, Mycobac-
terium tuberculosis y otros. Las propiedades de modulación
ósea producidas por estatinas tienen efectos prometedores
sobre la osteointegración de implantes en estudios con
animales.4,5
Las propiedades de cicatrización de heridas y formación de
hueso han justificado su relevancia en el área odontológica,
tanto para la prevención de la pérdida de hueso alveolar y
en la terapia periodontal como complemento del raspado y
alisado radicular. Entre las consecuencias poco favorables
en la cavidad oral por el uso de estatinas, se encuentra la
modulación de la formación ósea y la inflamación que
produce, lo que puede afectar a los movimientos ortodónci-
cos dentales y favorecer a la recidiva ortodóncica; no
obstante, la ingesta sistémica de fármacos como glucocorti-
coides y estatinas se han visto implicados en la obliteración
de la pulpa a nivel del conducto.4,13
Calcifcaciones pulpares por el uso estatinas
La Simvastatina ha demostrado ser un fármaco que estimu-
la el fenotipo mineralizante en las células madre de la pulpa
dental, estas células poseen características de células madre
postnatales, incluyendo diferenciación multipotente,
autorrenovación, capacidad clonogénica y expresión de
múltiples marcadores de superficie de células madre
mesenquimales. Asimismo, son células madre heterogé-
neas análogas a las células madre mesenquimales de la
médula ósea, con capacidad de formar tejido similar a la
pulpa, por lo tanto, se las consideran células adecuadas para
evaluar la diferenciación odontogénica tanto in vitro como
in vivo.16,17
Basado en la noción anterior y gracias a varios reportes, se
puede mencionar que las células madre pulpares tratadas
con SV a diferentes concentraciones, presentan una
diferenciación odontogénica mejorada, una formación de
tejido mineralizado acelerado y aumento en la actividad de
la ALPasa, un marcador temprano de mineralización. En
un reporte científico donde se usó 1 mmol/L de SV aplicado
de modo continuo durante 7 días, se pudo observar la
formación de tejido mineralizado de forma acelerada en
células madre de la pulpa dental pertenecientes a 18 premo-
lares inmaduros de perros Beagle, que luego fueron
trasplantadas al tejido subcutáneo de ratones inmunocom-
prometidos; cuyos resultados demostraron que las células
no tratadas con Simvastatina sólo produjeron un 17,4% ±
2,9% de tejido mineral, mientras que las células madre
pulpares tratadas con SV provocaron un 22.8% ± 2.7%,
indicando que la SV promueve la mineralización de las
células pulpares dentales y la formación de nódulos mine-
rales.16-18
INTRODUCCIÓN
Las calcificaciones pulpares son masas nodulares y minera-
lizadas que aparecen en las porciones coronales o radicula-
res del órgano pulpar, suelen ser asintomáticas, a menos
que afecten a los nervios o a los vasos sanguíneos. A pesar
de una serie de estudios microscópicos e histoquímicos,
para conocer la causa exacta de su etiología, las calcifica-
ciones pulpares y su origen sigue siendo en gran medida
desconocido, aunque estas masas nodulares han sido
relacionadas con la edad, la alteración del riego sanguíneo
pulpar, la predisposición genética, los irritantes de larga
duración como caries, restauraciones profundas, abrasio-
nes, etc.; y entre los factores sistémicos vinculados se
encuentran enfermedades cardiovasculares que involucren
el uso prolongado de medicamentos como las estatinas.1-3
Las estatinas son fármacos que inhiben la 3-hidroxi-3-me-
tilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA), enzima que
limita la velocidad de la biosíntesis del colesterol en el
hígado y que, en el campo odontológico, afectan tanto la
diferenciación como la función de los osteoblastos y los
odontoblastos. La aplicación local de Simvastatina (SV),
medicamento perteneciente a la familia de las estatinas,
aumenta la formación de dentina tanto in vitro e in vivo, y
es probable que su uso sistémico a largo plazo, pueda
producir un aumento de la formación de dentina terciaria y
puede dar lugar a efectos adversos como las calcificaciones
pulpares.3
Las estatinas representan uno de los principales agentes
terapéuticos que se asocian con enfermedades cardiovascu-
lares arterioscleróticas, ya que más de 255 millones de
adultos a nivel mundial toman esta medicina para reducir
riesgos. En Estados Unidos, las estatinas son prescritas al
25% de su población mayor de 45 años.4,5
El objetivo de este trabajo es describir la relación existente
entre el uso de estatinas y calcificaciones pulpares, a través
de la revisión y análisis de artículos científicos.
ESTADO DEL ARTE
Estatinas: concepto, usos y efectos
La familia de fármacos denominadas estatinas son inhibi-
dores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa,
enzima que limita la velocidad de la biosíntesis del coleste-
rol en el hígado y que suele unirse a lipoproteínas de baja
densidad (LDL), que se asocian usualmente a la enferme-
dad cardiovascular arteriosclerótica. El resultado de su uso
será la regulación positiva de los receptores de lipoproteí-
nas y, por lo tanto, la reducción de los niveles de colesterol
de LDL intracelulares circulantes, en aproximadamente 25
a 45% dependiendo de qué tipo de estatina se use.3-5
Más allá de su potente resultado hipolipemiante, las estati-
nas tienen múltiples efectos prometedores en el cuerpo
humano como resultados pleiotrópicos que incluyen mejo-
ras en la función de las células endoteliales vasculares, la
inducción a la angiogénesis, propiedades antioxidantes,
antiinflamatorias y acción inmunomoduladora. Además,
mejoran la función de los osteoblastos a través de la proteí-
na morfogenética ósea 2 (BMP-2) y suprimen la función
osteoclástica, lo que resulta en una mejor formación de
hueso.3,4
Calcificaciones pulpares: definición, etiología, proceso
de formación y clasificación
Las calcificaciones son cuerpos o masas nodulares minera-
lizadas presentes en el tejido pulpar de dientes primarios o
permanentes, que pueden aparecer a nivel de la corona o en
zonas radiculares y que se encuentran con frecuencia en las
radiografías de aleta de mordida y periapicales. Las piezas
dentales que suelen poseer estas alteraciones tienen un
aspecto normal, aunque también se han visualizado en
dientes con alteraciones morfológicas externas e internas, e
incluso en dientes no erupcionados. El número de calcifica-
ciones que un solo diente puede tener varían desde 1 a 12 o
incluso números mayores, sus tamaños van desde diminu-
tas dimensiones de menos de 200 µm, a grandes masas que
ocupan el espacio de la cámara pulpar.1,2,6
A pesar de un exhaustivo número de estudios microscópi-
cos e histoquímicos, la etiología de las calcificaciones
pulpares es aún un enigma, pero existen factores implica-
dos como la degeneración pulpar, trastornos circulatorios
pulpares, factores idiopáticos, predisposición genética,
irritantes de larga duración, traumatismo dentoalveolares,
oclusión traumática como en el caso de pacientes bruxóma-
nos, diferentes tipos de síndromes, arterosclerosis, uso de
fármacos, edad y nanopartículas calcificantes, también
llamadas nanobacterias, que son complejos macromolecu-
lares que se propagan y se calcifican, capaces de producir
apatita biológica, contribuyendo a la hipótesis de forma-
ción de calcificaciones a nivel pulpar en personas con
enfermedades coronarias y que sufren cálculos renales.7-9
Entre las condiciones médicas en las que se puede encon-
trar calcificaciones pulpares se encuentran los desórdenes
metabólicos, diabetes mellitus, enfermedades renales,
enfermedades autoinmunes como el síndrome de Sjögren,
esclerosis múltiple, tiroiditis autoinmune, y muy general-
mente se encuentran piedras pulpares generalizadas en
personas con enfermedad cardiovascular; este último punto
se encuentra corroborado por los autores Swathy S, Gheena
S, Sri Varsha L et al., los cuales observaron que el 43,33%
de sus pacientes cardíacos presentaron cálculos pulpares.
El resultado sugiere que estos cálculos y las enfermedades
cardiovasculares están moderadamente correlacionados, ya
que un ateroma y las calcificaciones pulpares resultan de la
acumulación de material degenerativo formada por calcio y
algo de tejido conectivo; por lo tanto, la presencia de estos
cálculos puede sugerirse como un marcador de condiciones
sistémicas subyacentes.7-12
Cabe recalcar, que no existe una asociación definida entre
inflamación y calcificaciones pulpares, como la que se
produce por caries o traumatismos, aunque la incidencia
parece aumentar con la edad de las personas. Dado que
estas masas mineralizadas se han observado en dientes no
erupcionados, es dudoso que la enfermedad pulpar, y en sí
la inflamación, sea un factor patognomónico.1
Estudios sugieren que los lugares de inicio de las calcifica-
ciones pulpares ocurren en regiones aisladas del endoneuro
o perineuro de la fibra nerviosa periférica, a nivel de los
paquetes de colágeno de las vainas neuronales y vasculares
de las pulpas envejecidas; las cuales en sus fases tempranas
adquieren una forma circunferencial, un aspecto de aro
calcificado alrededor del nervio. Posteriormente, la fibra
nerviosa y sus fascículos se impregnan, resultando en la
obliteración del nervio, y como resultado de su calcifica-
ción, los números de fibras vasculares y neuronales dismi-
nuyen; además persisten los paquetes de colágeno en
dichas vainas que histológicamente le dan a la pulpa una
apariencia fibrótica.7
Autores como Torneck CD, sostienen que el proceso inicial
en la formación de las calcificaciones se da por la deposi-
ción incontrolada de tejido duro, como resultado de la
estimulación o la pérdida del mecanismo de regulación en
los odontoblastos preexistentes. Sin embargo, para Cohen
S, y Hargreaves K, un traumatismo puede provocar una
hemorragia en el conducto, lo que da lugar a un coágulo de
sangre que sirve como nido para el inicio de la calcificación
en la pulpa vital.13
Las calcificaciones que se dan a nivel de la pulpa pueden
clasificarse según su estructura y ubicación, aunque las dos
formas principales son las calcificaciones pulpares discre-
tas y las calcificaciones difusas, siendo las primeras las que
dan como resultado la formación de cálculos pulpares,
dentículos o nódulos. Por su parte, la calcificación difusa
produce una reducción simétrica del tamaño de la cámara
pulpar y del espacio radicular, y se observa más común-
mente en personas adultas mayores.1,3
Este estudio fue corroborado por otra investigación in vitro,
en la cual células similares a los odontoblastos (MDPC-23)
fueron expuestas a 0,01 µM de Simvastatina durante 24h y
72h; las mismas presentaron una mejora en la formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que a concentra-
ciones bajas de este fármaco aplicadas durante cortos perío-
dos de tiempo, pueden estimular la actividad de las células
MDPC-23: aunque, el modo de aplicación y el tipo de
célula expuesta a este fármaco permitirán o no la formación
de matriz mineralizada.16,18
Además, se considera que las estatinas son un fuerte acele-
rador de la expresión del gen DSPP (dentina sialophos-
phoproteina), y para determinar la relación entre este tipo
de gen y el efecto de SV en la mineralización, las células
fueron tratadas con 3 concentraciones de Simvastatina
probadas para la actividad de ALPasa y la tinción con rojo
de alizarina S. Las células cultivadas en medio odontogéni-
co con 1 mmol/L de SV durante 2 semanas produjeron la
mayor cantidad de nódulos minerales, es decir, a esta
concentración, se produce una proliferación y mineraliza-
ción de las células madre de la pulpa dental.16
Se desconoce aún la vía exacta por la que la Simvastatina
media la diferenciación y mineralización a nivel dental; no
obstante, se ha descubierto que este fenómeno está relacio-
nado con la activación de la vía de señalización
MAPK/ERK, un mecanismo similar al promovido por
factores de crecimiento como TGF-b y BMP-2; la vía ERK
es un mediador esencial en la proliferación y diferenciación
celular, así como en las células del hueso, el ligamento
periodontal y las células de la pulpa dental. La expresión
del fenotipo odontoblástico asociado a una intensa matriz
mineralizada, depende de la concentración de SV aplicada
a las células, debido a que este fenómeno es más evidente
cuando se aplican concentraciones bajas de Simvastatina
(0,01 a 0,1 μM), en comparación con concentraciones altas
de 1 a 10 μM que causan efectos citotóxicos.18
Otra investigación, cuyo fin era el análisis de la SV en el
campo de la mineralización, usó 120 molares primarios
humanos que fueron asignados al azar: el grupo Ι (control)
fue sometido a protección dentino pulpar con hidróxido de
calcio y las pulpas dentales de los grupos ІІ, ІІІ y ІV se
cubrieron directamente con materiales a base de Simvastati-
na a concentraciones de 1, 5 y 10 µM respectivamente; y,
tras un periodo medio de 7 meses se extrajeron las piezas
dentarias, se procesaron histológicamente y se clasificaron
en términos de formación de tejido duro e inflamación
pulpar. En los resultados se pudieron observar la formación
de puentes de dentina completos en los dientes tratados: en
el grupo I fue del 55%, grupo II del 20%, grupo III del 7% y
grupo IV del 0%, demostrando a través de sus hallazgos una
disminución en la formación de puentes de dentina al
aumentar la concentración de SV; asimismo, puede atribuir-
se un efecto doble a esta estatina, pues el procedimiento de
recubrimiento pulpar en dientes primarios ha inducido la
expresión de genes odontogénicos en las células madre de la
pulpa dental y aceleró la formación de tejido mineralizado
mediado por las mismas células, al mismo tiempo que supri-
mió su proliferación y su efecto de apoptosis.
19
En una publicación científica que incluía el estudio de
terceros molares humanos recién extraídos e impactados de
pacientes de entre 18 y 25 años, se extrajo su tejido pulpar
y se les añadió 0,5 mg de Simvastatina y Atorvastatina, los
cuales se disolvieron en etanol absoluto y metanol respecti-
vamente; además, se agregó 70 mg de TCP (Fosfato Tricál-
cico α) y MTA (Mineral Trióxido Agregado), para luego
dividirlos en 5 grupos; uno de ellos contenía la mezcla de
SV y TCP α, y a otro grupo se le añadió Atorvastatina y
TCP α, a estas mezclas se las combinaron con células
madre de la pulpa dental para inducir la deposición de
minerales, luego se cultivaron en un medio osteogénico
durante 21 días. El resultado de este estudio mostró nódulos
calcificados que aparecían de color rojo brillante, causado
por el uso de la tinción con rojo de alizarina, además de un
aumento significativo de la mineralización en las células
tratadas en comparación con las células madre pulpares
humanas no tratadas.20
Son escasos los estudios realizados en personas que tomen
estatinas y presenten algún tipo de relación con las calcifi-
caciones pulpares, aunque una publicación retrospectiva de
casos y controles investigó la posible correlación en
pacientes ≥ a 60 años; para esta investigación se eligieron
un total de 34 primeros molares y 56 segundos molares
mandibulares, sin tratamiento endodóntico previo, grandes
restauraciones o caries; si bien, los pacientes escogidos
consumían estatinas, también solían tomar una serie de
medicamentos adicionales como: aspirinas, inhibidores de
la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueantes,
diuréticos, antidepresivos, antagonistas de calcio e incluso
bifosfonatos. Los resultados de esta investigación mostra-
ron una reducción de 0,1 unidades en la proporción de la
altura de la cámara pulpar (vertical) en el grupo de las
estatinas en comparación con el grupo control, aun después
de haber ajustado el efecto de la edad; sin embargo, se
obtuvieron resultados diferentes en el análisis de la relación
horizontal (anchura mesiodistal) entre los dos grupos, ya
que no hubo diferencias estadísticamente significativas y
solo 3 de los 45 molares mandibulares del grupo de estati-
nas mostraron una obliteración casi completa de la cámara
pulpar; aunque, las limitaciones de este estudio incluyen la
información limitada sobre el régimen de dosis y la
duración de la medicación; además, debido a los complejos
historiales médicos y al número de medicamentos diferen-
tes que los pacientes consumían junto con las estatinas, es
posible que los polifármacos aumenten la calcificación de
la cámara pulpar dental, no descartando la posibilidad que
el uso sistémico a largo plazo de estatinas, pueda dar lugar
a mayor formación de dentina terciaria y calcificación de la
cámara pulpar.1
DISCUSIÓN
Está documentado que las estatinas ejercen efectos anabóli-
cos sobre el metabolismo óseo de diferentes formas, por
ejemplo, estimulan la diferenciación de las células madre
osteoblásticas de la médula ósea aumentando el gen de la
expresión de la proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2).
Basados en este conocimiento, los científicos Okamoto Y,
Sonoyama W, Ono M, et al., informaron un tipo de relación
existente entre el uso de estatinas y la formación de tejido
mineralizado, anunciando que las células madre, tratadas
con Simvastatina, tanto in vitro como in vivo, presentaban
una diferenciación odontogénica mejorada y una formación
de tejido mineralizado acelerado equivalente a la de
BMP-2.3,4,16
En cuanto a las concentraciones y el tiempo que se deben
usar las estatinas, para observar efectos de proliferación y
mineralización en células madre de la pulpa dental, existe
una gran discrepancia, pues Jia W, Zhao Y, Yang J, et al.,
utilizaron 1 mmol/L de Simvastatina durante 2 semanas,
cuyo resultado fue el aumento en la actividad de ALPasa en
el grupo tratado con SV, al igual que la formación de nódu-
los minerales; aunque, Asl Aminabadi N, Maljaei E,
Erfanparast L, et al., demostraron que 1 a 5 μM de SV
provocaba la deposición de una barrera mineralizada en el
tejido pulpar expuesto de dientes humanos primarios. Por
otra parte, Lee S, Min K, Choi G, et al., y Jia W, Zhao Y,
Yang J, et al., manifestaron una mayor formación de matriz
mineralizada en células de pulpa humana expuestas a 1 µM
de SV en modo continuo durante 14 días; no obstante
Okamoto Y, Sonoyama W, Ono M, et al., también relacio-
naron un aumento en la formación de tejido mineralizado
cuando las células madre de la pulpa dental fueron tratadas
con 0,1 µM de Simvastatina en modo continuo durante 7
días, y luego se trasplantaron al tejido subcutáneo de ratas
inmunocomprometidas.16,18
De Alencar M, Liete S, Soares D, et al., demostraron que
sólo los grupos en los que las células fueron expuestas a
0,01 µM SV durante 24 y 72 h presentaron formación de
nódulos de mineralización, lo que indica que incluso a
concentraciones bajas de este fármaco, aplicadas durante
cortos períodos de tiempo, ya pueden estimular la actividad
de las células similares a células madre de la pulpa dental y
su capacidad de depositar matriz mineralizada.18
La formación de calcificaciones pulpares, a causa de la
administración sistémica de estatinas, sigue siendo un
Según su localización, los cálculos pulpares pueden ser
incrustados, adherentes y libres. Los cálculos incrustados
se forman a partir de dentina fisiológica en curso, pueden
estar encerrados parcial o completamente dentro de las
paredes del conducto; además, se encuentran con mayor
frecuencia en la porción apical de la raíz, y tiene la presen-
cia de odontoblastos y tejido calcificado que se asemeja a la
dentina en su parte periférica; mientras que las calcificacio-
nes adherentes están simplemente menos adheridos a la
dentina que los cálculos pulpares incrustados; cabe recalcar
que estos dos tipos de cálculos pueden interferir con el
tratamiento del conducto radicular si causan una disminu-
ción significativa de los conductos o están situados en una
curva. Los cálculos pulpares libres se encuentran dentro del
tejido pulpar propiamente dicho, y son el tipo más común-
mente visto en radiografías, miden aproximadamente 50
µm de diámetro y pueden ocluir toda la cámara pulpar.14
Si hablamos de calcificaciones pulpares según su morfolo-
gía, estas se clasifican en verdaderos y falsos. Los cálculos
verdaderos son masas localizadas de tejido calcificado
formadas por dentina y revestidos por odontoblastos, seme-
jantes a la dentina secundaria por su naturaleza tubular; este
tipo de cálculo a su vez se subdivide en calcificaciones
libres que se encuentran completamente dentro del tejido
pulpar y no están unidas a las paredes dentinarias, mientras
que los que están en continuidad con la pared dentinal se
denominan adheridos; se debe considerar que, aunque una
calcificación puede aparecer libre en un plano de sección
en el que se visualiza, puede estar adherida en otro.1,14
Las calcificaciones falsas se constituyen a partir de células
de la pulpa que se mineralizan, es decir están formadas por
masas localizadas y, a diferencia de las calcificaciones
verdaderas, no presentan túbulos, en su lugar, los nódulos
parecen estar formados por láminas o capas concéntricas
depositadas alrededor de un nido central; las calcificacio-
nes falsas, que se producen en mayor cantidad en el
conducto radicular, suelen ser algo más grandes y pueden
llenar casi toda la pulpa. Un tercer tipo, los cálculos pulpa-
res denominados “difusos” o “amorfos”, tiene una forma
más irregular.1,3,14
Histológicamente, Pashley D, y Liewehr R, reconocieron
que existen dos tipos de cálculos: los que son redondos u
ovoides con superficies lisas y laminaciones concéntricas,
y los que no adoptan ninguna forma particular, carecen de
laminaciones y tienen superficies rugosas.14
Calcificaciones pulpares y sus implicaciones odontológicas
Los dolores pulpares, sin causa aparente o dolores idiopáti-
cos pulpares son relativamente comunes y pueden estar
misterio, pues el tiempo de administración de este fármaco
a personas con enfermedades cardiovasculares, y que este
sea capaz de producir calcificaciones en el tejido pulpar,
aún está por determinar. Edds A, Walden J, Scheetz J, et al.,
sostienen que solo por el hecho de padecer una enfermedad
cardiovascular, las personas pueden presentar una inciden-
cia mayor de piedras pulpares y que estas sean detectables,
a diferencia de los pacientes sin antecedentes que suelen
mostrar una cantidad reducida de masas mineralizadas,
teoría reafirmada por Bernick S, y Nedelman C, quienes
encontraron en pacientes con problemas cardiovasculares,
algún tipo de calcificación y estrechamiento del lumen en
las arteriolas precapilares medianas y pequeñas, dentro de
los vasos pulpares dentales extirpados.1,14
CONCLUSIONES
Los datos científicos aportados por la literatura actual,
aunque escasos, siguen siendo controversiales pues la
calcificación pulpar por el uso de estatinas tomadas por vía
sistémica, aún no se encuentra esclarecida. En cuanto al
ámbito clínico, se ha demostrado que las estatinas a ciertas
cantidades, favorecen la formación de nódulos de minerali-
zación y la promoción de la diferenciación odontoblástica.
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Recibido: 08 septiembre 2021
Aceptado: 02 agosto 2022
causados por calcificaciones; esta teoría se basa en la
asociación entre las masas mineralizadas y el tejido nervio-
so por el atrapamiento de fibras nerviosas. La extracción de
dientes con cálculos pulpares, radiográficamente compro-
bados, con la esperanza de alivio del dolor no se justifi-
ca.1,7,14
Clínicamente, la presencia de cálculos pulpares o calcifica-
ciones difusas puede o no afectar al umbral de pruebas de
sensibilidad pulpar, esto depende de la magnitud de la
calcificación, de la irritación o el envejecimiento de la
pulpa, ya que su condición puede aumentar el umbral de
respuesta o en ciertas circunstancias dar una respuesta falso
negativa; en ausencia de cualquier signo o síntoma, las
calcificaciones pulpares no deben interpretarse como un
trastorno que requiera una terapia endodóntica, ya que la
extirpación de la pulpa durante el tratamiento del conducto
radicular suele ser difícil si hay calcificaciones. Los cálcu-
los adheridos pueden desviar o enganchar la punta de los
instrumentos de exploración, impidiendo su paso por el
conducto; aunque, los cálculos pulpares presentan poca
dificultad clínica durante el tratamiento del conducto
radicular cuando se utiliza un buen acceso y se emplean los
instrumentos adecuados; cabe destacar, que el tratamiento
endodóntico debe iniciarse en los dientes que manifiestan
patología.1,12-15
Efectos de las estatinas en odontología
Evidencia reciente y convincente, sugiere que el uso de
estatinas podría tener consecuencias favorables sobre la
salud bucodental, pues ejercen un efecto sobre la regenera-
ción de la dentina y la pulpa; por ejemplo, la Simvastatina
participa en la diferenciación odontogénica de las células
madre de la pulpa dental humana, además promueve la
diferenciación odontoblástica y la expresión de factores
angiogénicos a través de la hemo oxigenasa-1 en células de
la pulpa, cuya inducción ejercida por esta enzima puede
causar la formación de dentina y aumentar la formación de
hueso al inhibir la apoptosis de los osteoblastos. El hueso
está en constante remodelación, y se sabe que las estatinas
inhiben la actividad ósea osteoclástica durante el alto
recambio óseo, lo que inhabilita la resorción ósea; también
inhiben las enzimas implicadas en la degradación de los
tejidos, es decir, las metaloproteinasas de la matriz.3,4,16
En cuanto a varios cánceres orales, las estatinas pueden
inhibir el crecimiento, la invasión, la metástasis, prolifera-
ción, diferenciación celular y regulación de ciclo celular de
las células tumorales; también presentan otros efectos
terapéuticos antibacterianos contra ciertos microorganis-
mos como: Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus
aureus resistente a la meticilina, Aspergillus spp, Mycobac-
terium tuberculosis y otros. Las propiedades de modulación
ósea producidas por estatinas tienen efectos prometedores
sobre la osteointegración de implantes en estudios con
animales.4,5
Las propiedades de cicatrización de heridas y formación de
hueso han justificado su relevancia en el área odontológica,
tanto para la prevención de la pérdida de hueso alveolar y
en la terapia periodontal como complemento del raspado y
alisado radicular. Entre las consecuencias poco favorables
en la cavidad oral por el uso de estatinas, se encuentra la
modulación de la formación ósea y la inflamación que
produce, lo que puede afectar a los movimientos ortodónci-
cos dentales y favorecer a la recidiva ortodóncica; no
obstante, la ingesta sistémica de fármacos como glucocorti-
coides y estatinas se han visto implicados en la obliteración
de la pulpa a nivel del conducto.4,13
Calcifcaciones pulpares por el uso estatinas
La Simvastatina ha demostrado ser un fármaco que estimu-
la el fenotipo mineralizante en las células madre de la pulpa
dental, estas células poseen características de células madre
postnatales, incluyendo diferenciación multipotente,
autorrenovación, capacidad clonogénica y expresión de
múltiples marcadores de superficie de células madre
mesenquimales. Asimismo, son células madre heterogé-
neas análogas a las células madre mesenquimales de la
médula ósea, con capacidad de formar tejido similar a la
pulpa, por lo tanto, se las consideran células adecuadas para
evaluar la diferenciación odontogénica tanto in vitro como
in vivo.16,17
Basado en la noción anterior y gracias a varios reportes, se
puede mencionar que las células madre pulpares tratadas
con SV a diferentes concentraciones, presentan una
diferenciación odontogénica mejorada, una formación de
tejido mineralizado acelerado y aumento en la actividad de
la ALPasa, un marcador temprano de mineralización. En
un reporte científico donde se usó 1 mmol/L de SV aplicado
de modo continuo durante 7 días, se pudo observar la
formación de tejido mineralizado de forma acelerada en
células madre de la pulpa dental pertenecientes a 18 premo-
lares inmaduros de perros Beagle, que luego fueron
trasplantadas al tejido subcutáneo de ratones inmunocom-
prometidos; cuyos resultados demostraron que las células
no tratadas con Simvastatina sólo produjeron un 17,4% ±
2,9% de tejido mineral, mientras que las células madre
pulpares tratadas con SV provocaron un 22.8% ± 2.7%,
indicando que la SV promueve la mineralización de las
células pulpares dentales y la formación de nódulos mine-
rales.16-18
